【摘 要】
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通过检测来源于109例新鲜人肝癌组织样本和29例新鲜正常肝脏组织样本的NK细胞,申请人发现肿瘤浸润NK细胞线粒体代谢出现了异常的重编程,尤为显著是线粒体形态发生了改变,高分辨率电子显微成像显示正常组织和外周血NK细胞的线粒体表现为管状、体积大,而肿瘤微环境NK细胞线粒体表现为碎片状、体积小。低氧是肿瘤微环境的重要特征,机制研究发现低氧是诱导NK细胞线粒体断裂的重要原因;能够持续激活NK细胞Dyna
【机 构】
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第十四届全国免疫学学术大会学术报告
【出 处】
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第十四届全国免疫学学术大会学术报告
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通过检测来源于109例新鲜人肝癌组织样本和29例新鲜正常肝脏组织样本的NK细胞,申请人发现肿瘤浸润NK细胞线粒体代谢出现了异常的重编程,尤为显著是线粒体形态发生了改变,高分辨率电子显微成像显示正常组织和外周血NK细胞的线粒体表现为管状、体积大,而肿瘤微环境NK细胞线粒体表现为碎片状、体积小。低氧是肿瘤微环境的重要特征,机制研究发现低氧是诱导NK细胞线粒体断裂的重要原因;能够持续激活NK细胞Dynamin-relatedprotein1（Drp1）蛋白,导致线粒体过度分裂,并且伴随细胞活性降低和功能分子表达减弱的现象。在365例肝癌人群中,肿瘤局部低氧越严重的病人,其NK浸润的细胞数量也越少,偏向"冷"肿瘤,病人的术后生存期也更差。进一步寻找和筛选Drp1靶向阻断小分子化合物,证实Mdivi-1能够恢复NK细胞的线粒体形态,并显著提高NK细胞在体内的存活和杀瘤能力。
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