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目的:观察黄秋葵提取物单体成分异槲皮苷干预胰岛素抵抗肝细胞,观察糖异生、糖异生关键酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6Pase)改变。探讨异槲皮苷是否通过促进AMPKoa磷酸化抑制肝糖异生。方法:体外培养小鼠原代肝细胞,以乳酸和丙酮酸为糖异生底物,诱导肝细胞胰岛素抵抗,予不同浓度异槲皮苷(20uM、40uM、80uM)干预24h后,测定培养液上清葡萄糖浓度;RT-PCR检测PEPCK、G6Pase以及AMPKoa的mRNA表达;Western blot检测总AMPKa及AMPKoaThr172磷酸化水平。结果:与空白组(C组)比较,胰岛素抵抗肝细胞上清葡萄糖浓度显著升高(P<0.01);予异槲皮苷干预后,上清葡萄糖浓度显著低于胰岛素抵抗组,40uM和80uM异槲皮苷组上清葡萄糖浓度与胰岛素抵抗组相比,均有显著差异(109.30±11.91 v.s.134.54±22.37mM,P<0.05;84.22±14.13 v.s.134.54±22.37mM,P<0.01)。胰岛素抵抗组较C组PEPCK、G6PaseAMPKmRNA相对表达量显著升高(40.13±6.24 v.s.28.41±1.68,P<0.01);40uM和80uM异槲皮苷组PEPCK表达较胰岛素抵抗组显著下降(31.01±4.17 v.s.40.13±6.24,P<0.05;28.19±4.13 v.s.40.13±6.24,P<0.01)。Western blot显示胰岛素抵抗组AMPKoaThr172磷酸化水平较C组显著抑制。40uM和80uM异槲皮苷组AMPKoaThr172磷酸化水平较胰岛素抵抗组增加。结论:胰岛素抵抗肝细胞表现为葡萄糖异生增加、AMPKaThr172磷酸化抑制。异槲皮苷呈剂量依赖性抑制胰岛素抵抗肝细胞糖异生及其关键酶PEPCK基因转录。异槲皮苷可能通过促进AMPKaThr172磷酸化抑制胰岛素抵抗肝细胞糖异生机制。