【摘 要】
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目的：比较研究饥饿和正常饮食状态下,感冒灵对小鼠肝毒性TD50及抗炎药效的影响.为含有对乙酰氨基酚的复方制剂临床预防和降低不良反应风险提供实验参考依据.方法：①肝半数毒性TD50)实验：经预试,小鼠分为饥饿或饮食两大组,各大组又分为5个剂量组,同时各设对照组.单次给药后6h检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST).称肝脏重量并计算肝脏指数,肝脏经HE染色后观察其组织形态学
【机 构】
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上海中医药大学药物安全评价研究中心,上海201203 中国中医科学院中药研究所,北京100700
【出 处】
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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第一次(2016年)学术交流大会
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目的：比较研究饥饿和正常饮食状态下,感冒灵对小鼠肝毒性TD50及抗炎药效的影响.为含有对乙酰氨基酚的复方制剂临床预防和降低不良反应风险提供实验参考依据.方法：①肝半数毒性TD50)实验：经预试,小鼠分为饥饿或饮食两大组,各大组又分为5个剂量组,同时各设对照组.单次给药后6h检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST).称肝脏重量并计算肝脏指数,肝脏经HE染色后观察其组织形态学变化,并进行肝组织病理分级.综合试验结果,以ALT、AST显著升高或病理损伤三者之一发生变化判定为肝脏损伤.根据小鼠肝脏损伤的动物数,采用采用Bliss法计算两组肝毒性的TD50并进行比较分析.②药效抗炎实验：小鼠分成饥饿或饮食两大组,给药组小鼠分二次灌胃给予总量30.8g/kg感冒灵,同时设空白对照组；饮食组加设阳性药阿司匹林0.16g/kg.首次给药1h后用二甲苯制备耳肿胀模型,3h后再次给药, 5h后将小鼠脱臼处死,剪下两耳,用9mm直径打孔器在同一部位打下耳片,称重.以左耳片重量减去右耳片重量即为肿胀度,计算肿胀度及抑制率.取肝脏观察其组织形态学变化.结果：①肝毒性TD50)实验：饥饿组小鼠TD50=103.89g/kg.饮食组小鼠TD50=20.59 g/kg；饥饿高剂量组小鼠血清ALT、AST、肝脏指数显著升高,50％动物出现轻微或严重肝损伤,有一个动物死亡.饮食组在相近剂量时小鼠血清ALT、AST、肝脏指数均无明显变化,动物未出现肝损伤.②药效抗炎实验：与对照组比,在饥饿和正常饮食状态下,药物对小鼠耳肿胀均有明显抑制作用,无显著性差异,也均未观察到肝细胞损伤.结论：与正常饮食比,饥饿状态下小鼠药物的毒性增大,这与文献报道对乙酰氨基酚的特点一致.而在饥饿或正常饮食情况下,药效剂量的感冒灵对小鼠耳肿胀均有抗炎作用且对肝无明显毒性.提示在不饥饿状态或餐后服用感冒灵更为安全.这也为含有对乙酰氨基酚的复方制剂临床降低不良反应风险提供了实验参考依据.
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