【目的】探讨比较尾静脉注射两种不同粒径纳米银（AgNPs-20,PVP包被,标示银含量25%,20nm;AgNPs-100,无包被,标示银含量99.5%,100nm）溶液对大鼠的急性毒性作用。【材料和方法】纳米银和PVP用生理盐水分散,配制成40mg/ml的AgNPs-20溶液、10mg/ml的AgNPs-100溶液和30mg/ml的PVP溶液,纳米银分散液经超声处理使分散均匀,染毒剂量以银含量计算为30mg/kg BW。银离子对照AgNO₃用5%葡萄糖溶液配制,按3mg/kg BW剂量染毒,染毒1d、7d和14d处死大鼠,检测大鼠体重、脏器系数、血清生化指标和组织病理学。【结果】AgNO₃染毒组和AgNPs-100染毒组大鼠染毒14 d时的体重分别为（289.00±12.73）g和（282.67±13.58）g,低于PVP对照组（353.75±17.86）g,（p<0.05）;AgNO₃、AgNPs-20和AgNPs-100染毒组大鼠的肝脏脏器系数在1d时分别为（4.65±0.35）、（3.50±0.38）和（3.31±0.07）,低于PVP对照组（4.05±0.23）,（p<0.05）;AgNPs-20和AgNPs-100染毒组大鼠的肝脏脏器系数在7d时分别为（3.55±0.18）和（3.62±0.21）,低于PVP对照组（4.32±0.39）,（p<0.05）;AgNPs-100染毒组在1d时的谷丙转氨酶（ALT）为（61.00±8.72）IU/L,高于PVP对照组（40.00±4.58）IU/L,（P<0.01）;AgNPs-20染毒组和AgNPs-100染毒组在染毒1d时的谷草转氨酶（AST）分别为（249.67±107.23）IU/L和（237±38.35）IU/L,高于PVP对照组（126.00±3.46）IU/L,（p<0.05）,在染毒7d时的AST分别为（181.00±51.47）IU/L和（167.67±16.50）IU/L,也高于PVP对照组（69.25±4.79）IU/L,（p<0.01）;说明两种纳米银均能在短时间内作用于肝脏,使得肝脏细胞受损,从而释放AST和ALT,导致血清中AST和ALT含量上升。病理检查显示,在染毒7d时与PVP对照组相比,AgNPs-100染毒组肝脏中央静脉周围肝细胞轻微变性,AgNPs-20染毒组肝细胞重度嗜酸性变。【结论】各组染毒对大鼠的生长均有影响,AgNPs-100比AgNPs-20对大鼠体重的影响更显著。两种纳米银均能在短时间内作用于大鼠肝脏,使得肝脏细胞受损,急性毒性研究提示肝脏可能是纳米银作用潜在的靶器官。