目的通过构建anti-BPDE诱导的人支气管上皮细胞恶性转化模型,研究circRNA在anti-BPDE诱导人支气管上皮细胞恶性转化中的功能,进一步探讨其分子机制,在表观遗传学层面揭示细胞恶性转化的新机制。方法在低浓度anti-BPDE长期暴露诱导的恶性转化细胞株16HBE-T中,通过RNA芯片分析在筛选差异表达circRNA,联合qRT-PCR在肺癌细胞及组织中验证circRNA表达水平。构建circRNA100146干扰载体,通过EDU、流式细胞术、Transwell、划痕实验及细胞粘附实验检测circRNA100146对恶性转化细胞及肺癌细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移能力的影响。以circRNA100146稳定低表达细胞株构建裸鼠皮下移植瘤模型,检测circRNA100146对体内肿瘤生成的影响。荧光原位杂交实验确定circRNA100146在细胞内的表达位置。通过生物信息学分析、qRT-PCR及RNA反义纯化预测circRNA100146可能调控的miRNA,双荧光素酶报告基因检测两者是否存在直接结合。通过qRT-PCR和Western Blot检测circRNA100146、miRNA干扰或过表达后下游靶基因及其蛋白的表达改变。结果circRNA100146在anti-BPDE恶转细胞、人肺癌细胞及组织中高表达。干扰circRNA100146后,细胞的凋亡水平上升,增殖、迁移、侵袭能力下降。敲低circRNA100146可明显抑制裸鼠体内肿瘤生长。circRNA100146可通过miR-361-3p和miR-615-5p调节其下游多个mRNA;此外,circRNA100146还可通过与剪接因子SF3的多个亚型结合,影响多个癌症相关基因的可变剪接,从而影响肺癌的进展。结论本研究首次证实circRNA100146在化学物致肺癌发生中的促癌作用,阐述了circRNA100146、SF3B3和miRNA之间的内源性竞争关系,为肺癌发生发展的潜在机制提供了新的见解。