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目的PKB/AKT激酶是体内重要生存通路PI3K-AKT途径的关键分子。大量研究证实AKT在多种人类肿瘤中活性失调。激活的AKT可以通过不同的底物对细胞的生长、增殖、分化和代谢进行调控从而促进肿瘤细胞的生长、增殖,抑制细胞凋亡,促进细胞侵袭,促进血管生成,抵抗化疗和放疗。因此,AKT成为抗肿瘤药物的潜在靶点。本文研究了G-20（一种二萜类单体化合物）,在体外对AKT激酶活性的影响,在肿瘤细胞内对AKT活性及其下游途径的影响,诱导肿瘤细胞发生凋亡作用,以及其在体内实验中对裸鼠移植瘤的影响。方法用AKT激酶活性分析试剂盒检测G-20在体外对AKT激酶活性的影响。Western blot法检测G-20在肿瘤细胞内对AKT及其下游底物FKHR、GSK-3β、mTOR等的磷酸化水平的影响。MTT法检测G-20单药或与其它化疗药物合用对肿瘤细胞增殖的抑制作用。AnnexinV/PI双染法检测细胞早期凋亡率。将1×106个Hep3B细胞皮下接种于裸鼠腋下形成移植瘤,用不同剂量的G-20经腹腔注射15天后观察药物的抑瘤率,并用免疫组化法分析瘤组织中p-AKT及p-FKHR的表达情况。结果AKT激酶活性分析结果显示G -20在体外能明显抑制底物蛋白GSK-3的磷酸化水平,且随着浓度的增加抑制作用越明显。当G-20作用于人乳腺癌MDA-MB-453和人肝癌Hep3B细胞后,Western blot结果显示G-20能显著抑制AKT及GSK3β、FKHR、mTOR等的磷酸化水平,且具有时间依赖性和浓度依赖性,这表明G-20能阻断肿瘤细胞内PKB/AKT下游信号转导途径。进一步研究发现G-20对MDA-MB-453及Hep3B细胞的增殖具有明显的抑制作用(其IC50值分别为9.30μM和4.3μM),并能诱导细胞出现凋亡。myr-AKT1质粒转染筛选获得的AKT1高活性稳定株后,则G-20对其更敏感。另外,G-20能增强阿霉素和泰素帝对MDA-MB-453细胞及5-Fu对Hep3B细胞的敏感性。裸鼠体内实验表明G-20能显著地抑制Hep3B细胞移植瘤生长,在30mg（kg·d） -1ip×15d剂量下,抑瘤率可达50%,动物未见明显的毒副作用。免疫组化结果显示G-20能显著阻断瘤组织中AKT信号转导途径。结论1、G-20能通过靶向于PKB/AKT激酶,阻断其下游途径来诱导肿瘤细胞发生凋亡;2、G-20在体内能通过阻断AKT信号转导通路明显抑制Hep3B裸鼠移植瘤的生长。