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目的:系统性红斑狼疮是风湿免疫科常见的疾病之一。中性粒细胞NETosis是近年来发现的中性粒细胞新的死亡方式,表现为中性粒细胞释放DNA、蛋白等物质,形成的网状结构。大量研究表明:中性粒细胞NETosis在系统性红斑狼疮发病及进展中发挥重要作用。本课题组既往研究发现中药提取物(HZ),能够显著抑制中性粒细胞NETosis,本课题探讨HZ能否通过抑制中性粒细胞的NETosis治疗系统性红斑狼疮,为临床开发新的治疗药物打下理论基础。方法:体外实验:检测健康志愿者和系统性红斑狼疮患者血清中游离DNA;通过免疫荧光显微镜定性分析和酶标仪定量检测HZ对健康志愿者和系统性红斑狼疮患者中性粒细胞NETosis的影响;检测HZ对健康志愿者及系统性红斑狼疮患者中性粒细胞ROS的影响,进一步明确HZ的作用机制。体内实验:评估HZ在SLE模型小鼠(MRL/lpr小鼠及PIL小鼠)中的治疗效果。结果:体外实验发现:系统性红斑狼疮患者血清游离DNA较健康志愿者升高;系统性红斑狼疮患者外周血中性粒细胞自发或经PMA诱导的NETosis均较健康志愿者升高,HZ能够显著抑制红斑狼疮患者中性粒细胞自发及PMA诱导的NETosis;HZ能抑制PMA诱导的中性粒细胞ROS产生,提示HZ可能通过抑制ROS而抑制NETosis形成。体内实验:HZ能明显缓解SLE模型小鼠的病情,HZ治疗组SLE模型小鼠尿蛋白、自身抗体、肾脏病理评分较模型中均显著降低;与SLE模型小鼠组对比,HZ能够显著降低小鼠骨髓中性粒细胞自发和经PMA诱导的NETosis。结论:综上所述,HZ可能通过抑制中性粒细胞ROS,从而抑制NETosis,减轻SLE模型小鼠疾病严重程度,可能成为系统性红斑狼疮潜在的治疗药物。