人类微小RNA（microRNA,简称miRNA）通过和Ago2蛋白结合形成RISC复合物（RNA-induced silencing complex）,介导mRNA降解和抑制mRNA翻译,发挥沉默靶基因的作用。miRNA通过对人体内基因的表达调控,参与了人类的各种生理和病理过程,包括恶性肿瘤的发生发展。在miRNA生成过程中,Drosha复合物和Dicer复合物是两个最重要的多蛋白复合物,分别在细胞核和细胞浆内发挥着对pri-miRNA和pre-miRNA的剪切加工作用,促进成熟miRNA的生成。类泛素化修饰（SUMOylation）属于蛋白质的翻译后修饰（Post-translational modifications,PTMs）,DGCR8和TARBP2分别是Drosha和Dicer多蛋白复合物的成分之一,我们之前的研究证实,DGCR8和TARBP2在发生SUMOylation修饰后可以调控miRNAs功能的发挥。KHSRP（hnRNPK-homology（KH）splicing regulatory protein）是Drosha多蛋白复合物的另外一个成分,可以促进Drosha和pri-miRNA的结合,促进一部分miRNA的生成,而且KHSRP在多种恶性肿瘤中高表达,与恶性肿瘤的增殖、转移和肿瘤患者的预后相关。本研究主要研究了KHSRP的SUMOylation修饰。首先,我们证实KHSRP可以发生SUMOylation修饰,以SUMO1修饰为主,且SUMO1修饰的主要位点为第87位赖氨酸（K87）;接着,我们证实SUMO1修饰促进KHSRP的胞浆定位,KHSRP K87R突变后,即在去SUMOylation修饰的状态下,较之KHSRP WT与Drosha和pri-miRNAs的相互结合能力明显增强;然后,我们又证实KHSRP K87R较之KHSRP WT能促进一部分miRNAs的生成;最后,我们构建肿瘤细胞稳转细胞系,结果证实敲低内源KHSRP后,恶性肿瘤的生长、侵袭和转移等恶性肿瘤生物学行为能力增强,而在回复表达KHSRP K87R后,其恶性肿瘤的生物学行为能力下降更明显。因此,我们得出结论:KHSRP的SUMO1修饰通过影响其核定位,影响KHSRP与Drosha和pri-miRNAs的结合能力,从而影响一部分miRNA的生成,最终影响恶性肿瘤的发生发展。