【摘 要】
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髓母细胞瘤（Medulloblastoma,MB）是儿童时期最常见的恶性脑肿瘤。大约百分之三十髓母细胞瘤患儿在诊断时存在转移,这往往会导致不良的预后。不幸的是,髓母细胞瘤在分子水平上的转移机制仍知之甚少。在过去10年中,应用手术、放疗及化疗这些传统的治疗方式已经无法进一步提高生存率。相反,传统治疗所带来的相关副作用降低了病人的生活质量。在这项研究中,我们采用当前先进的深度蛋白质组学方法来定量测定来
【基金项目】
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上海市申康医院发展中心项目（SHDC12012110）；
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髓母细胞瘤（Medulloblastoma,MB）是儿童时期最常见的恶性脑肿瘤。大约百分之三十髓母细胞瘤患儿在诊断时存在转移,这往往会导致不良的预后。不幸的是,髓母细胞瘤在分子水平上的转移机制仍知之甚少。在过去10年中,应用手术、放疗及化疗这些传统的治疗方式已经无法进一步提高生存率。相反,传统治疗所带来的相关副作用降低了病人的生活质量。在这项研究中,我们采用当前先进的深度蛋白质组学方法来定量测定来自两个同基因细胞系的约10,000个蛋白质的表达,这两个同基因细胞系是CHLA-01-MED和CHLA-01R-MED,来自同一个髓母细胞瘤患儿的原发性和转移性肿瘤。通过统计分析,我们确定在原发和转移的细胞系中大约有1900个左右的蛋白表达明显不同,包括已知的因子,如胎盘生长因子（PLGF）,LIM homeobox 1（LHX1）,人Prominin1蛋白（PROM1）,以及负调节的富含半胱氨酸的分泌性酸性蛋白（SPARC）。在进一步的研究中,我们选取了差异表达比较大的YAP1蛋白进行进一步的验证,搜集21例临床髓母细胞瘤样本,然后用YAP1抗体进行免疫组化染色分析,提示YAP1可能是促进髓母细胞瘤转移的一个潜在的关键因子。总体而言,我们的数据大致确定了转移相关的蛋白质组,并为进一步研究髓母细胞瘤转移的潜在机制提供了非常宝贵的资源。
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