北京地区孕妇重症流感的临床特征及以NK为代表的非特异性免疫

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目的分析重症流感患者的临床特征,并通过观察流感外周血中自然杀伤细胞的功能和状态,结合临床变化规律,探讨流感重型/危重型危险因素,为更好治疗流感提供现实依据。方法第一部分:采用回顾性研究,分析特殊人群(孕妇)感染流感时的临床特征和预后,分析流感病毒对于孕妇和胎儿的影响;第二部分:招募年龄在18-90岁健康志愿者202例,重症流感患者166例作为研究对象。流感患者主要选择首诊时期的静脉外周血标本;然后通过多色流式细胞术进行表型染色和功能评价,表型染色包括表面受体(CD158、NKG2A等)、活化(CD69),功能评价包括增殖能力(Ki-67)和杀伤能力(Granzyme和perforin)。最后明确在重症流感患者中自然杀伤细胞的作用,评估自然杀伤细胞与流感患者病情进展的联系。结果第一部分:(1)在妊娠中期和妊娠晚期,感染流感的孕妇入住ICU的比例更高;而且在出现症状后未及时抗病毒药物治疗的情况下,在病程2-3天内进行抗病毒治疗也都与后续较轻的疾病发展相关。即使在症状出现后4-5天才开始治疗,也可能获得一些益处。(2)高龄可能作为孕产妇患者临床预后的一个危险因素。(3)抗病毒药物使用3天以内相比抗病毒药物使用3天以上缩短了流感孕产妇患者的住院时间。第二部分:(1)在青年、中年和老年之间外周血中NK细胞总数没有差异。而CD56briCD16-NK细胞群中,老年人的细胞数明显低于中年组(P=0.001)。且随着年龄的增长,CD56-CD16+NK细胞群总数增多,老年人的细胞数明显低于青年组(P=0.001)。(2)与正常人相比,重症流感患者的外周血中NK细胞总数明显下降;重症流感患者的外周血中CD3+细胞总数也明显下降,且有统计学意义。(3)重症流感患者总NK细胞的增殖能力和活化能力明显增强(P<0.001)。(4)重症流感患者的CD56briCD16-NK细胞除了活化能力和增殖能力明显增强之外,且杀伤能力也有显著上升(P=0.0001)。结论(1)年龄作为影响因素影响着NK细胞的功能和状态。(2)抗病毒药物使用3天以内相比抗病毒药物使用3天以上缩短了流感孕产妇患者的住院时间。(3)自然杀伤细胞在重症流感感染中起至关重要的作用,尤其是在感染早中期。(4)抗病毒药物确实一定程度抑制NK细胞和各亚群的增殖功能,且可一定程度上促进NK细胞活化。
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