侵袭性感染婴儿的B群链球菌血清学分布及相关耐药基因研究

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研究目的:了解婴儿B群链球菌(GBS)侵袭性感染的临床表现、围产期危险因素、实验室检查及临床转归。探讨导致婴儿侵袭性感染的GBS菌株血清学分布特点、耐药性、耐药表型及相关耐药基因的携带情况,为本地区婴儿预防和治疗GBS感染提供可靠的流行病学资料。研究方法:1、收集2017年1月至2021年12月江西省儿童医院收治并诊断为侵袭性GBS感染患儿的病历资料,统计相关临床资料及实验室检查结果。2、对2017年6月至2021年6月收集的62例患儿无菌部位分离获得的GBS菌株采用Phoncix-100全自动细菌分析系统进行药敏试验检测,双纸片扩散法对红霉素耐药、克林霉素敏感的GBS菌株进行耐药表型检测。3、PCR法扩增红霉素耐药基因ermA、ermB、mefA/E,克林霉素耐药基因lin B,四环素耐药基因tetO、tetM、tetL、tetK,以及荚膜血清型cps基因。研究结果:1、2017年1月-2021年12月江西省儿童医院共收治GBS侵袭性感染患儿77例,5年间GBS感染患儿发病数量呈下降趋势,且早发型较晚发型感染患儿下降趋势更为明显。早发型感染患儿易合并肺炎,多表现为呻吟、气促、吐沫;晚发型感染者多以发热为首发症状入院。GBS侵袭性感染患儿并发脑膜炎比例为50.7%。WBC、CRP、SAA、PCT在败血症组与脑膜炎组间差异有统计学意义(P<0.05)。GBS侵袭性感染患儿病死率为6.5%,且早发型较晚发型感染病死率更高。2、62株B群链球菌共检出4种荚膜血清型(Ⅰa、Ⅰb、Ⅲ、Ⅴ),以Ⅲ型最常见(51.6%),其次为Ⅰb型(33.6%)、Ⅰa型(12.9%)及Ⅴ型(1.6%)。早发型与晚发型感染GBS血清学分布差异无统计学意义(P>0.05),脑脊液分离GBS菌株63.6%为Ⅲ型。3、GBS对红霉素、克林霉素、四环素和左氧氟沙星耐药率分别为83.9%、80.6%、69.4%和17.7%,未发现对青霉素、头孢噻肟、利奈唑胺、万古霉素耐药菌株。不同血清型GBS对红霉素、克林霉素及四环素耐药率差异有统计学意义。其中,Ⅰb和Ⅲ型较Ⅰa型表现出了更高耐药性。4、54株红霉素和(或)克林霉素耐药菌株中cMLSB 49株,M型3株,未检出iMLSB表型;L耐药表型检出2株。红霉素耐药基因ermB检出率最高,约占86.5%;44.2%的菌株检出mefA/E;ermB与mefA/E可单独存在也可并存。3株M表型菌株均仅携带mefA/E基因,未检出ermA基因,克林霉素耐药基因linB检出率32.0%。四环素耐药基因以tetO和tetM为主,未检出tetL和tetK。Ⅰb型GBS红霉素耐药菌株均表现为cMLSB耐药表型,均携带ermB和tetO基因。结论:1、近年来GBS侵袭性感染患儿发病数量呈下降趋势,以早发型下降为主。GBS感染患儿并发脑膜炎比例较高,临床出现GBS感染和患儿WBC降低,CRP、SAA、PCT大幅度升高时应高度警惕化脓性脑膜炎的潜在风险。2、本地区侵袭性婴儿感染GBS流行血清型分布较集中,以Ⅲ和Ⅰb型为主。GBS菌株对红霉素、克林霉素耐药率高,主要为cMLSB耐药表型,临床应根据细菌药敏试验选择用药。GBS高流行血清型菌株产生的高耐药性值得关注。
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