聚氨基酸类抗肿瘤纳米载体的制备与研究

来源 :长春理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:huangcong8888
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随着科技的不断进步,抗肿瘤治疗手段正在快速的发展,其中,纳米药物治疗和基因治疗成为研究热点。本文有两个目的:制备一种简单低毒的高分子药物载体,并将其应用于肺部给药,为肺部肿瘤的治疗手段提供一种新型的简单的药物治疗手段;尝试制备一种可生物降解的高分子基因载体,并通过体外表征对其在细胞实验中的表现进行评价,为基因治疗提高一种可供参考的高分子基因载体。主要的实验结果如下:以聚-γ-谷氨酸为材料,通过静电作用与阿霉素(DOX)进行复合,得到了γ-PGA-DOX药物传输体系。透射电镜证实我们得到的材料粒径在100 nm左右;释放实验说明材料在酸性条件下具有良好的释放效果;通过毒性测试证实了材料本身的无毒性,而复合阿霉素之后对癌细胞具有很好的杀伤作用;流式细胞术与共聚焦实验说明了细胞对于材料具有良好的内吞效果;动物分布实验结果表明,采用的肺部给药方式给药后,大部分药物集中在肺部,且对其它脏器几乎没有毒副作用。以改性聚乙二醇(mPEG-NH2)为引发剂,通过开环聚合反应制备出mPEG-PLL-PPhe(聚乙二醇-聚赖氨酸-聚苯丙氨酸)与m PEG-PLL-PAla(聚乙二醇-聚赖氨酸-聚丙氨酸)两种基因载体体系。电子透射电镜(TEM)与粒度仪(Zeta-Pals)证明了我们的材料的粒径在纳米级别,电位测试说明了材料的正电性,具有与带负电的基因结合的能力。通过材料本身的转染测试,得到了不同材料各自的最佳的转染比,通过与被称为基因转染黄金标准的PEI-25k进行对比,我们得到以下的结论:(1)转染测试证明材料在siRNA沉默实验中具有比PEI更好的沉默抑制效果;(2)毒性实验证明材料在不同细胞中都有比PEI-25k更低的毒性。结果说明了材料作为siRNA载体在基因转染中具有一定的研究前景。
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