冠状病毒(coronavirus)是一种可以感染包括人类在内多种动物宿主,引起包括呼吸道、消化道等多种系统疾病的病毒。随着社会经济发展,新发、再发的冠状病毒疾病日益增加。例如SARS冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus,SARS-CoV)和中东呼吸综合症冠状病毒(Middle East Respiratory Syndrome coronavirus,MERS-CoV)的爆发严重威胁着人类的健康,给社会生产生活造成巨大的损失。现今仍未能找到一种能够很好地治疗冠状病毒感染的药物,因此针对冠状病毒的药物开发,也是现今研究的一个热点,符合国家重大疫病防治需求。Obatoclax(GX15-070)是一种小分子药物,它作为Bcl-2家族蛋白的拮抗剂,可以抑制由Mcl-1蛋白介导的抗凋亡途径,起到诱导癌细胞凋亡的效果。它作为一个抗肿瘤药物的功效已经在一期临床研究中得到证实,现已进入到二期临床的研究中。近年有研究发现它有特异的抗病毒功能,已经证实对流感病毒A(influenza A virus)、甲病毒属的几种病毒(包括基孔肯雅病毒[Chikungunyavirus,CHIKV]和辛德比斯病毒[Sindbis virus,SINV])和寨卡病毒(Zika virus)都有抑制作用。我们研究Obatoclax对冠状病毒同样具有较好的抑制活性。我们利用模式病毒小鼠肝炎病毒(Mouse hepatitis virus,MHV)及蝙蝠来源的SARS样冠状病毒(SARS-Like-CoV)为研究对象,证实了 Obatoclax对冠状病毒具有相当有效的抑制效果(IC50=0.02μM)。除此以外还对Obatoclax在细胞水平上的细胞毒性和感染后加药进行了实验,结果都趋向于证明它是一个有效的药物。同时在小鼠体内进行实验,证明了其在动物水平上的抗病毒活性。我们对Obatoclax抑制病毒的机制进行了初步研究,认为它是在病毒进入的过程中发挥了功效。综合来看,我们认为Obatoclax是治疗冠状病毒的一个有潜力的候选者。