胃癌中Bag-1及Bcl-2蛋白的表达及其临床意义

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背景与目的:细胞凋亡在恶性肿瘤发生发展中发挥重要作用。与凋亡相关的基因中,Bcl-2最引人注目。研究发现,Bcl-2的作用主要是抑制细胞凋亡,从而参与肿瘤的发生。Bag-1是另一种抗凋亡基因,全称为Bcl-2结合抗凋亡基因(Bcl-2 associatedathanogene-1),是一种新的非Bcl-2家族的结合蛋白。研究表明Bag-1蛋白是一种多功能蛋白,主要通过与Bcl-2结合或者单独发挥抑制细胞凋亡的作用,此外它还通过多种细胞生长控制途径来调整细胞功能,促进肿瘤发生,并可与细胞骨架蛋白作用,促进肿瘤细胞迁移。本研究旨在探讨Bag-1蛋白和Bcl-2蛋白在正常胃粘膜、中重度不典型增生组织和胃癌组织中的表达,及其与胃癌临床病理特征之间的关系。方法:采用免疫组织化学法,分别检测20例正常胃粘膜、20例中重度不典型增生、60例胃癌组织标本中Bag-1和Bcl-2蛋白的表达。并应用图像分析系统对其阳性表达结果进行分析,比较各组间的变化特点。所选胃癌组织全部为胃腺癌,按癌细胞的分化程度将其分成高、中、低分化三组,正常胃粘膜经由胃镜取材并经病理证实。结果:Bag-1蛋白在正常胃粘膜、中重度不典型增生组织和胃癌组织中阳性表达率分别为10%(2/20),45%(9/20)和73.33%(44/60),阳性表达率呈上升趋势,统计学分析发现差异有显著性(P<0.05)。Bag-1蛋白阳性表达率与胃癌患者的年龄、性别无关(P>0.05),与肿瘤分化程度有关(P<0.05)。而Bcl-2蛋白在正常胃粘膜、中重度不典型增生组织和胃癌组织中阳性表达率分别为20%(4/20),65%(13/20)和68.33%(41/60),中重度不典型增生组织和胃癌组织中Bcl-2蛋白表达阳性率均高于正常胃粘膜组织(P<0.05)。Bcl-2蛋白阳性表达率与胃癌患者的年龄、性别及肿瘤分化程度无关(P>0.05)。胃腺癌中Bag-1蛋白表达与Bcl-2蛋白表达呈正相关(r=0.400,P<0.01)。结论:Bag-1和Bcl-2基因均与胃癌细胞凋亡有关,两基因中Bag-1的作用可能更加明显:Bag-1蛋白高表达在胃腺癌的发生发展过程中发挥重要作用,其表达与肿瘤分化程度有关,可作为预测胃腺癌恶性程度的一项有意义的生物学指标;Bcl-2蛋白高表达在胃腺癌发病过程中也起着重要的作用;在胃癌的发生发展过程中,抗凋亡基因Bag-1与Bcl-2在胃癌发生发展中的抗凋亡作用相互增强。
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