研究背景与目的卵巢癌的致死率在女性生殖系统恶性肿瘤中位居首位。虽然卵巢癌早期筛查及诊疗手段不断更新提高,但卵巢癌发病机制复杂,且其恶性程度高,病程进展快,导致卵巢癌早期诊断困难,多数患者就诊时已处于晚期,且多有广泛的盆腔及远处脏器转移,这是卵巢癌高死亡率的一个重要原因。随着治疗手段的不断更新提高,虽然卵巢癌患者得到了积极有效的治疗方法,但卵巢癌患者的5年生存率并没有广泛改善。因此,探索卵巢癌的发病机制,寻找其恶性转化过程中的分子机制,开展新型靶向治疗,已成为当代妇产科学研究的热点问题。肝X受体(Liver X Receptors LXRs)是配体激活的转录因子的核受体超家族成员之一。LXRs通过一系列的基因表达调控,参与机体内胆固醇的逆向转运过程。有研究显示,氧化型胆固醇可以促进乳腺癌细胞增殖并增强癌细胞的侵袭能力。LXRs受体的抗肿瘤性也逐渐被证实,激活LXRs通路,具有抑制肿瘤细胞增殖的作用,在胆囊癌、结肠癌和胰腺癌等癌症中都得到了印证。Scoles等人已经报道了 LXRα和LXRβ受体蛋白在卵巢癌细胞系中表达,但不同细胞系其表达量不同。但LXRα和LXRβ受体蛋白在卵巢癌组织中的表达情况及其在卵巢癌细胞中的作用尚不清楚。本研究中,我们采用免疫组织化学的方法检测LXR α和LXRβ受体蛋白在卵巢癌组织及正常卵巢组织中的表达情况,并研究了 L X R s受体激动剂T0901317对卵巢癌细胞系增殖及凋亡情况的影响,为探索卵巢癌发生发展过程中的分子生物学机制,开展新型靶向药物治疗提供依据。实验方法1.以51例上皮性卵巢癌患者的组织标本作为实验组,另选取32例因子宫肌瘤、子宫内膜增生、良性卵巢肿瘤等切除的正常卵巢组织作为对照组。4%多聚甲醛固定所有收集的标本,石蜡包埋,4 um连续切片后固定于防脱载玻片上。用免疫组织化学方法测定LXR α和LXRβ受体蛋白在卵巢癌细胞及正常卵巢上皮细胞中的表达情况。2.用Western blotting方法检测LXR α受体蛋白在卵巢癌细胞系A2780和SKOV3及正常卵巢上皮细胞系HOSEpiC中的表达情况。3.A2780和SKOV3经不同浓度的T0901317处理后,利用CCK8检测其细胞活力。4.A2780和SKOV3经不同浓度的T0901317处理后,用流式细胞术检测细胞的凋亡情况。实验结果1.LXRα和LXRβ受体蛋白在卵巢癌细胞表达量均较正常卵巢上皮细胞的表达量降低(P<0.05)。2.与正常卵巢上皮细胞系HOSEpiC相比,LXR α受体蛋白在上皮性卵巢癌细胞系A2780和SKOV3中的表达量降低(P<0.05)。3.T0901317抑制A2780和SKOV3的细胞活力,且伴随着T0901317药物浓度增加,抑制率明显增强(P<0.05)。4.T0901317可以促进A2780和SKOV3细胞凋亡,且伴随着T0901317药物浓度增加,凋亡细胞比率明显升高(P<0.05)。结论与正常卵巢上皮细胞的表达量相比,LXRα和LXRβ受体蛋白在卵巢癌细胞的表达量均较低。在细胞系中的检测结果与组织标本中的检测结果相一致,LXRα受体蛋白在卵巢癌细胞系里较正常卵巢细胞系的表达量低,说明LXRs通路可能与卵巢癌的发生发展过程相关。T0901317激活LXRs后,促进卵巢癌细胞增殖,抑制凋亡,进一步说明激活LXRs通路可能在卵巢癌中有抗肿瘤性作用。