【摘 要】
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目的:骨髓增殖性疾病(myeloproliferative disorders,MPD)是骨髓细胞克隆性或肿瘤性增殖的疾病,包括属于慢性骨髓增殖性疾病(CMPD)范畴的慢性粒细胞白血病(CML)、真性红细胞
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目的:骨髓增殖性疾病(myeloproliferative disorders,MPD)是骨髓细胞克隆性或肿瘤性增殖的疾病,包括属于慢性骨髓增殖性疾病(CMPD)范畴的慢性粒细胞白血病(CML)、真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)、慢性特发性骨髓纤维化症(CIMF)、慢性中性粒细胞白血病(CNL)及慢性嗜酸性粒细胞白血病(CEL)和属于骨髓增生异常/骨髓增殖性疾病(MDS/MPD)范畴的不典型慢粒(aCML)、慢性粒-单核细胞白血病(CMML)及幼年型粒.单核细胞白血病(JMML)等。慢性粒细胞白血病是MPD中最常见的类型,其中90%～95%的患者以Ph染色体阳性为特征。Ph染色体是由于位于9号染色体的原癌基因ABL易位到22号染色体与BCR基因相融合形成BCR/ABL融合基因所致,该融合基因所编码的融合蛋白具有很强的ABL蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase,PTK)活性,可导致粒细胞的转化和增殖,在慢粒发病中起关键作用。BCR/ABL所介导的主要信号转导通路是包括TK(酪氨酸激酶)、RAS、RAF、MEK、和ERK的RAS通路、PI3K通路及STAT通路等。除BCR/ABL阳性慢粒外,MPD的其它类型是一组异质性疾病。这一类疾病的发病机理尚不很明确,多数病例没有细胞遗传学异常,但约在10%的病例中已发现涉及到一些受体酪氨酸激酶的融合基因,主要涉及PDGFRB、PDGFRA及FGFRI基因。这些融合基因编码的融合蛋白的功能与BCR/ABL融合蛋白相似,可导致酪氨酸激酶的持续激活。随着肿瘤分子靶向治疗的重大进展尤其是
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