滋肾通关丸,又名滋肾丸,出自李东垣《兰室秘藏》,方中知母、黄柏等量配伍,少佐肉桂,用于肾阴虚、湿热下注所致的小便闭癃及泌尿系统感染、肾结核之尿频灼痛、血尿者,疗效确切,为目前临床最为常用的方剂之一,亦是我国基本中成药。在临床主要用于良性前列腺增生(Benign prostatic hyperplasia,BPH)的治疗,疗效显著。然仅由知母黄柏药对自身组成的疗肾滋本丸(《兰室秘藏》)在对于BPH临床治疗中罕用,但是在此药对基础上辅以少量肉桂的滋肾通关丸用量却很高,是故肉桂的配伍机制及物质基础引起了研究人员的关注。本课题组前期的工作明确了知母总黄酮、知母总皂苷以及黄柏总生物碱作为有效组分群在动物体内防治前列腺增生的效果；利用LC-MS技术对比滋肾丸全方药材粉末与全方提取物动物给药后不同时段内动物粪便中药材有效成分的残留率,证实了全方药材提取物给药更有利于有效成分的吸收,为改进传统剂型提供了实验基础。在此研究基础上,本课题首先通过复制大鼠前列腺增生模型,考察肉桂挥发油及肉桂水提物不同比例配伍知母肉桂提取物的药效差异,以前列腺系数、给药后不同时段尿量、对胃功能的影响为指标进行正交分析,证实了肉桂配伍的合理性；通过5α-还原酶抑制作用的体外实验,探讨滋肾丸不同部位对5α-还原酶的影响,揭示了滋肾丸中知母总黄酮总皂苷部位群5α-还原酶抑制样作用。滋肾通关丸药效物质基础的研究,为处方的改进、质量控制提供了依据。制剂工艺方面研究中,依据该方传统工艺并结合药材的有效化学成分群的性质,肉桂以全粉入药,知母黄柏分别以芒果苷及小檗碱为定量指标,通过正交实验,优选最佳渗漉提取的工艺；制剂成型工艺研究优选并确定了主药辅料配比,并通过中试试验确定了滋肾通关片的成型工艺。药效学考察中,复制前列腺增生模型大鼠,以前列腺系数,酸性磷酸酶水平为指标考察滋肾通关片的量效关系,指导制定临床用药剂量；急性毒性实验,证实了该方的用药安全性。滋肾通关片中,肉桂以粉末入药,故在质量标准制定中采取显微鉴定的方法对组分肉桂进行鉴别；组分知母黄柏则采用薄层色谱法鉴别,选择芒果苷、新芒果苷、知母皂苷知母皂苷BⅡ及小檗碱作为鉴别指标；鉴于肉桂在组方中比例较低,含量测定以知母有效成分芒果苷、新芒果苷、知母皂苷BⅡ以及黄柏有效成分小檗碱作为指标,流动相为乙腈：水(0.5%乙酸),洗脱方式为梯度洗脱,检测器采用二极管阵列检测器(DAD)与蒸发光散射检测器(ELSD)联用,建立了合理、稳定的含量测定方法；其他项目的制定按照《中国药典》2010年版一部附录制剂通则片剂项下的有关规定进行检验。另外,通过加速实验和长期留样观察实验考察滋肾通关片的稳定性；加速实验发现6个月内样品性质稳定,长期实验在进一步考察中。