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目的:真核翻译起始因子2亚基3（Eukaryotic translation initiation factor 2 subunit3,EIF2S3）是蛋白质翻译起始过程的关键分子。已有研究揭示了EIF2S3在非小细胞肺癌和结直肠癌患者中的表达水平,预示其有望成为癌症的生物标记物和治疗靶点。本研究旨在探究EIF2S3在急性T淋巴细胞白血病（T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL）中的表达水平及其生物学功能。方法:收集临床标本,通过荧光定量PCR（qRT-PCR）检测EIF2S3在T-ALL和正常人中的表达差异;蛋白免疫印迹法（Western blot,WB）检测EIF2S3在T-ALL细胞株中的蛋白表达水平;通过分子克隆、病毒感染等技术构建MOLT4-EIF2S3、JURKAT-EIF2S3过表达细胞株和JURKAT-EIF2S3-shRNAs细胞株;采用CCK-8实验、克隆形成实验、流式细胞术、侵袭实验检测EIF2S3对T-ALL细胞的影响;通过高通量转录组测序和Western blot等探究EIF2S3实现其功能的作用机制。结果:qRT-PCR结果显示,T-ALL患者的EIF2S3 mRNA水平较正常人低（P<0.05）。WB发现EIF2S3在JURKAT和HUT102细胞中呈高表达,在MOLT4、CCRFCEM、A3和HUT78细胞中呈低表达。构建的过表达细胞株MOLT4-EIF2S3和JURKAT-EIF2S3的EIF2S3蛋白水平较对照组明显升高,敲低细胞株JURKATEIF2S3-shRNA1和shRNA2的EIF2S3蛋白水平较对照组低。CCK-8实验显示过表达EIF2S3后可抑制MOLT4和JURKAT细胞的增殖（P<0.05）,而敲低EIF2S3可促进细胞的增殖（P<0.05）。克隆形成实验表明EIF2S3过表达细胞株形成的克隆团的数量较对照组减少（P<0.05）,且形态较小,而敲除EIF2S3后得到相反的结果（P<0.05）。在细胞周期实验中,MOLT4-EIF2S3和JURKAT-EIF2S3在细胞分裂静止期G0/1期的细胞比例较对照组增加（P<0.05）,而处于DNA合成期S期的细胞数量则明显减少（P<0.05）。将两组EIF2S3过表达细胞株进行高通量转录组测序,以P<0.05,FC（差异倍数）≥1.5为筛选标准,一共筛选出494个共同差异基因,其中有292个共同上调差异基因,202个共同下调差异基因。功能富集分析显示共同上调基因主要涉及细胞凋亡、细胞增殖、细胞迁移、细胞黏附、代谢等功能,共同下调基因主要涉及免疫反应、DNA合成、白细胞迁移、蛋白质磷酸化、G0/1期转换等功能。通路富集分析显示差异基因主要涉及的信号通路有p53信号通路、PI3K-Akt信号通路、Fox O信号通路和PPAR信号通路。在这4个通路上的差异基因有23个,qRT-PCR结果显示其中16个基因在MOLT4-EIF2S3和MOLT4-Vector中的差异有统计学意义（P<0.05）。WB结果显示EIF2S3抑制了Akt蛋白的磷酸化水平（P<0.05）,而其余通路蛋白未见相一致的趋势变化。结论（1）EIF2S3在急性T淋巴细胞白血病患者中的表达下调;（2）EIF2S3可抑制急性T淋巴细胞白血病细胞MOLT4和JURKAT的增殖、克隆形成能力,导致细胞G0/1期阻滞;（3）EIF2S3可能通过PI3K-Akt信号通路发挥其生物学功能。