GFRα-1和GFRα-2在乳腺癌原发灶与复发转移灶中表达的差异及其临床意义

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目的:本研究使用免疫组化的方法,分析GFRα-1和GFRα-2以及分子分型指标在浸润性乳腺癌原发灶与复发转移灶中表达状况的差异,分析GFRα-1和GFRα-2及分子分型指标在乳腺癌复发转移中可能发挥的作用,为今后乳腺癌的个体化诊断和治疗提供新的思路。方法:入组自2009年1月至2014年2月在广西医科大学附属肿瘤医院诊治的59例浸润性乳腺癌患者,所有患者均已发生复发转移。取原发灶与配对的复发转移灶癌组织,采用免疫组化的方法检测GFRα-1和GFRα-2以及乳腺癌分子分型指标雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)及Ki-67在原发灶与复发转移灶癌组织中的表达状况,使用统计学软件分析上述指标在原发灶与复发转移灶癌组织中表达的差异,探讨相关指标表达的相关性及其与患者复发转移时间的关系。结果:1.复发转移灶中GFRα-1高表达率高于原发灶,差异有统计学意义(c~2=9.465,P=0.002)。GFRα-2及乳腺癌分子分型指标ER、PR、HER-2和Ki-67在原发灶与复发转移灶中的高表达率的差异均无统计学意义(均P>0.05)。2.GFRα-1和GFRα-2在乳腺癌原发灶和复发转移灶中的表达无相关性(P>0.05)。GFRα-1和分子分型指标的表达状况均无相关性(P均>0.05)。GFRα-2的表达状况与HER-2表达状况有显著性相关(P<0.01),但和ER、PR、Ki-67表达状况无相关性(P均>0.05)。3.GFRα-1低表达病例组的中位无进展生存期(mDFS)为22.10个月,高表达组的中位DFS为21.83个月,两组的差异无统计学意义(c~2=0.127,P=0.722)。GFRα-2低表达病例组的mDFS为39.20个月,高表达组的mDFS为19.97个月,差异有统计学意义异(c~2=8.333,P=0.004)。ER低表达组的mDFS为14.63个月,高表达组的mDFS为26.50个月,两组差异有统计学意义(c~2=17.668,P=0.000)。PR低表达的mDFS为15.07个月,高表达组mDFS为24.60个月,两组差异有统计学意义(c~2=6.764,P=0.009)。HER-2低表达组mDFS为25.07个月,高表达组的mDFS为19.30个月,差异有统计学意义异(c~2=9.591,P=0.002)。原发灶HER-2高表达的29例病例中,仅有4例接受辅助抗HER-2靶向治疗,抗HER-2治疗组与未抗HER-2组的mDFS无显著性差异(P>0.05)。结论:1.乳腺癌发生复发转移后,癌组织中GFRα-1的表达水平显著增高,而GFRα-2及乳腺癌分子分型指标的表达状况未见显著改变。2.GFRα-1和GFRα-2在乳腺癌原发灶和复发转移灶中的表达无相关性,GFRα-1与乳腺癌分子分型指标的表达均无相关性。GFRα-2的表达状况与HER-2表达状况显著相关,但和其他指标的表达无相关性。3.GFRα-2高表达、HER-2高表达(但未接受辅助抗HER-2治疗)以及ER低表达、PR低表达的病例mDFS更短,发生复发转移的风险更高。
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