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目的:食管癌是常见的恶性肿瘤,也是导致癌症相关死亡的第六大主要原因。对于局部晚期可切除食管癌,以新辅助治疗联合手术为主的综合治疗模式显著改善了患者的预后,但对于早期食管癌的最佳治疗方式目前仍不明确。本课题旨在比较新辅助治疗、辅助治疗与单纯手术对淋巴结阴性食管癌患者预后的影响,通过分析美国监测、流行病学及预后（Surveillance,Epidemiology,and End Results,SEER）数据库中相关人群的基线特征以及生存信息,初步探讨淋巴结阴性食管癌最有效的治疗方式,为（新）辅助治疗在淋巴结阴性食管癌中的应用提供科学依据和新的思路。方法:基于美国国立癌症研究所SEER数据库,回顾性的收集2000年至2016年诊断为食管癌的64625例患者的临床和病理资料。纳入研究的变量包括:性别、年龄、种族、肿瘤原发部位、肿瘤长度、病理类型及分化程度、手术与放疗的顺序、是否接受化疗、TNM分期、淋巴结清扫个数和生存相关信息（生存状态、总生存期和食管癌特异性生存期）等。按照对应的纳入和排除标准,将临床分期淋巴结阴性（clinically staged node-negative,cN-）食管癌新辅助治疗组（neoadjuvant chemoradiotherapy plus surgery,group CRT+S）和单纯手术治疗组（surgery alone,group SA）、病理分期淋巴结阴性（pathologically staged nodenegative,pN-）食管癌SA治疗组和辅助治疗组（surgery followed by adjuvant radiotherapy,group S+RT）、以及CRT+S治疗组和S+RT治疗组分别进行比较,评估新辅助治疗、辅助治疗与单纯手术治疗对淋巴结阴性食管癌患者预后的影响。研究的主要观察终点为总生存期（overall survival,OS）,次要观察终点为肿瘤特异性生存期（cancer-specific survival,CSS）。通过卡方检验或Fisher精确概率检验法检测分类变量的统计学差异;通过倾向评分匹配（propensity score matching,PSM）消除人口基线统计学差异,并通过logistic回归获得更好的同质性;通过单因素和多因素Cox风险比例回归模型评估治疗方式与淋巴结阴性食管癌预后之间的关系;通过Kaplan-Meier分析检测不同治疗方式对肿瘤患者总生存期的影响。P<0.05认为差异具有统计学意义。结果:1.新辅助放化疗对比单纯手术对cN-食管癌预后的研究:在新辅助治疗研究中（CRT+S vs SA）,1587例数据完整的cN-食管癌患者纳入研究,其中49.8%（n=791）的患者接受了新辅助放化疗治疗,80.2%（n=1273）的患者病理分期确诊为pN-食管癌。倾向匹配后,新辅助放化疗与pT3-4N0患者（59.6%vs 37.7%;P<.001）和淋巴结假阴性（pathologically staged node-positive,pN+）患者（60.5%vs 40.7%;P=.002）的5年OS改善显著相关。Cox多因素回归分析显示,对cN-/pN-的食管癌,肿瘤长度≥3cm、pT1-2N0和pT3-4N0是新辅助放化疗影响患者OS的独立危险因素（P<.01）。2.单纯手术对比辅助放疗对pN-食管癌预后的研究:在辅助治疗研究中（SA vs S+RT）,3197例数据完整接受直接手术的pN-食管癌患者纳入研究,其中10.0%（n=321）的患者接受了辅助放疗治疗。PSM后的亚组分析显示,辅助放疗可显著改善pT3-4N0患者的5年OS（34.8%vs 27.7%;P=.008）。Cox多因素回归分析显示,对于肿瘤长度≥3cm、腺癌和淋巴结计数<12的pT3-4N0食管癌,辅助放疗是改善患者OS的独立危险因素（P<.01）。3.新辅助放化疗对比辅助放疗对淋巴结阴性食管癌预后的研究:在（新）辅助治疗研究中（CRT+S vs S+RT）,821例数据完整的淋巴结阴性食管癌患者纳入研究,其中71.6%（n=233）的患者接受了新辅助放化疗治疗,28.4%（n=588）的患者接受了辅助放射治疗。在整个队列中,新辅助放化疗与辅助放疗相比显著改善了患者的5年生存率（P<.01）,但匹配后两组患者的生存未见统计学差异。Cox多因素回归分析也显示,新辅助放化疗与辅助放疗相比并不是影响食管癌患者预后的独立危险因素（P>.05）。结论:对于淋巴结阴性食管癌,单纯手术可作为pT1-2N0食管癌患者的首选治疗方式;而对于直接接受手术的pT3-4N0食管癌,术后辅助放疗可显著改善高风险患者的预后;新辅助放化疗或辅助放疗与单纯手术相比均显著改善了pT3-4N0食管癌患者的预后,但新辅助治疗并不能获得比辅助治疗更好的生存结果。本研究探讨了影响淋巴结阴性食管癌治疗和预后的相关独立危险因素,为（新）辅助治疗以及手术治疗在高风险淋巴结阴性食管癌患者中的应用提供了新的见解和理论基础。