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背景与目的：胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一。据统计，在亚洲、北欧、南美等地区的许多国家，胃癌的患病率和死亡率均居各类肿瘤之首。胃癌的发生和发展是一个多基因、多因素、多阶段的动态顺序演变过程，涉及到多种癌基因的激活、抑癌基因的失活以及由此引起的细胞生物学行为的改变等，各种基因在肿瘤的发生发展进程中相互协同，相互作用，共同参与肿瘤的形成。与其它恶性肿瘤一样，胃癌的形成机制仍不十分明确。最近研究发现，核转录因子-κB(NF-κB)作为一种重要的多向性核转录因子，它调控着多种基因的表达，并参与免疫反应、炎症反应、细胞凋亡、肿瘤发生等多种生物学进程。环氧合酶-2(COX-2)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)为两种诱生型酶，在大多数组织中不表达，但在一些炎症性细胞因子、生长因子、内毒素及促癌剂等的作用下呈现高表达状态，从而发挥其病理作用。COX-2，iNOS是启动子区域含NF-κB结合位点的两种诱生型酶，三者之间存在着密切的关系。近年来，对三者相关性的研究多局限在炎症水平上，而在肿瘤，特别在胃癌中的研究甚少。本文应用免疫组织化学方法，对上述三种蛋白在不同病理阶段胃黏膜组织中的表达情况进行检测，旨在为肿瘤的早期诊断防治及预后判断提供理论依据。 材料与方法：(1)选取1997～2002年郑州大学第一附属医院胃镜活检及手术切除标本共123例。53例手术切除胃癌组织标本和70例胃黏膜活检标本 (28例慢性浅表性胃炎、23例慢性萎缩性胃炎伴肠化、19例不典型增生)，所有标本均经10％甲醛固定，常规脱水后石蜡包埋。全部病例均经病理证实。以慢性浅表性胃炎组作为对照组。(2)采用免疫组化SABC(Strept Avidin Biotin Complex，链酶亲和素—生物郑州大学2004年硕士毕业论文cox一2，iNoS及NF一KB在胃癌组织中的表达及临床念义 素一过氧化物酶复合物)法检测COX一2，iNOS及NF一KBp65蛋白在不同胃勃膜病变 组织中的表达情况。染色结果综合染色强度及阳性细胞数两方面进行半定量分析。(3)统计工具应用sPss12.0版软件包，统计方法应用了检验和spearman等级相关分 析，以a二0.05为显著性检验标准。 结果:1.(1) cOX一2蛋白阳性染色主要位于胃癌细胞胞浆中，呈棕黄色弥漫性 分布。间质细胞和平滑肌细胞中亦有散在部分表达。在慢性萎缩性胃炎伴肠化及不典型增生胃勃膜腺体细胞中COX一2蛋白有部分中、高强度表达。在慢性浅表性胃炎 胃劲膜腺体细胞中，Cox一2蛋白的阳性染色较弱;而在其勃膜炎性细胞中则相对较强。(2)COX一2蛋白在慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生胃劲膜及胃癌组织中的表达呈递增趋势，即17.86%(5/28)，30.43%(7/23)，42.n% (8/19)，62.26%(33/53)。62.26%的胃癌组织中可见Cox一2蛋白的表达，其阳性率显著高于慢性浅表性胃炎和慢性萎缩性胃炎伴肠化两组，差异均有显著性(尸<0.05);其余各组之间两两比较，差异无显著性(尸>.05)。(3)53例胃癌中，cox一2在分化较好组(高分化腺癌和中分化腺癌)中的阳性表达率为72.97%(27/37)，在分化较差组(低分化腺癌，勃液细胞癌)中的阳性表达率为37.50%(6/16)，两组间相比差异有显著性(尸<0，05);COX一2在未侵及浆膜组标本中的阳性表达率38.46%(5/13)与其在侵及浆膜层及以外组标本中的阳性表达率70.00%(28/40)相比，差异有显著性(尸<0.05);COX一2在无淋巴结转移组的阳性表达率42.n%(8/19)与有淋巴结转移组73.53%(25/34)相比，差异亦有显著性(尸<0.05)。 2.(l)iNOS蛋白阳性染色主要表达于胃癌细胞胞浆中，呈棕黄色颗粒状分布。巨噬细胞、中性粒细胞等炎性细胞及平滑肌细胞中亦有部分表达。在慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生胃钻膜腺体细胞中有中、高强度表达。在慢性浅表性胃炎胃勃膜腺体细胞中呈淡黄色弱表达。(2) iNOS蛋白在慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生胃勃膜及胃癌组织中的阳性表达率分别为21.43%(6/28)，34.78%(8/23)，52.63%(10/19)，71.70%(38/53)，呈递增趋势。53例胃癌组织中，可见38例有iNOS蛋白的表达，其阳性率显著高于慢性浅表性胃炎和慢性萎缩性胃炎伴肠化，差异均有显著性(尸<0.05);胃豁膜不典型增生组与慢性浅表性胃炎组比较，差异亦有显著性(尸<0.05);其余各组之间两两比较，差异无显著性(尸>?5)。(3)53例胃癌中，iNOS在分化较好组(高分化腺癌和中分化腺癌)中的阳性表达率郑州大学2(Xj4年硕士毕业论文cox一2，iNOs及NF一沼在胃癌组织中的表达及临床意义67.57%(25/37)与分化较差组(低分化腺癌，薪液细胞癌)75.00%(12/16)相比，差异无显著性(尸>0.05);iNOS在侵及浆膜层及以外组标本中的阳性表达率80.00%(32/40)明显高于未侵及浆膜组标本中的阳性表达率46.15%(6/13)(尸<0.05);在有淋巴结转移组中的阳性表达率85.29%(29/34)显著高于无淋巴结转移组的阳性表达率47.37%(9/19)，两者差异亦有显著性(p<0.05)。 3.(l)NF一KBP65蛋白阳性染色主要位于胃癌细胞胞浆和/或胞核中，呈棕褐色弥漫性表达。巨噬细胞、中性粒细胞等炎性细胞及血管内皮细胞中亦有散在表达。在J漫性浅表性胃炎