基于SEER数据库探究不同肝硬化情况下肿瘤大小对于肝细胞肝癌发生远处转移的预测性

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lubin_1985
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背景:肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是一种常见的、恶性程度较高的肿瘤,在世界范围内的所有恶性肿瘤中,发病率排在第七位,而由此造成的癌症相关死亡人数,排在了第四位。HCC一典型特征就是进展过程中,有较高概率出现肝外转移(HCC with extrahepatic metastases,m HCC),此类患者往往预后较差,即使经过了系统性、多学科联合治疗,也难以获得满意的生存改善,部分只能接受姑息性治疗的患者,结局则更为惨淡。因而对于HCC患者来说,对远处转移灶的预防性筛查、及时而又精准诊断是至关重要的,以便在疾病的早期就采用适当的治疗方案,使患者能够最大程度享受到治疗所带来的生存受益。而高效、准确地鉴别出那些有着高度远处转移风险的HCC患者则是实现这个目标的先决条件。截至目前,有关肿瘤大小对于不同肝硬化情况的HCC发生远处转移的预测性大样本量回顾性研究,接近于空白。方法:本实验的所有病人信息均从美国国家癌症研究所的监测、流行病学和最终结果(Surveillance,Epidemiology,and End Results,SEER)数据库中提取,我们提取了2010年1月1日至2016年12月31日期间,经组织病理学诊断为HCC的患者。首先,我们根据患者肝纤维化的程度,将所有HCC患者分为非肝硬化组(non-cirrhosis HCC,nc HCC)组与肝硬化组(cirrhosis HCC,c HCC)。然后,我们利用约登指数来决定肿瘤按大小进行分组时较大的界值(58mm),并用接受者操作特性曲线(the receiver operating characteristic curve,ROC)来检测该阈值对于预测远处转移的准确性;选取30mm作为分组时的下界值。最终,nc HCC组患者与c HCC组患者均再此被划分为≤30mm,30-58mm,和≥58mm三个亚组。使用皮尔逊卡方检验分析比较患者人口统计学和肿瘤学特征的差异。采用单因素与多因素Logistic回归模型分析确定不同肿瘤背景下HCC患者发生远处、肺、骨和脑转移的相关预测因子。以上所有统计分析均在IBM SPSS软件上进行,版本25.0(IBM公司,阿蒙克,纽约,美国),统计学检验为双侧,P值小于0.05认定为差异具备统计学意义。结果:我们总共纳入了9413例符合筛选标准的HCC患者。其中,nc HCC组1541例(16.4%),c HCC组7872例(83.6%)。转移方面,发生远处转移者725例(7.8%),无远处转移者8688例(92.2%)。在nc HCC组和c HCC组患者中,肿瘤大小与发生远处转移的危险度呈显著正相关关系(r值分别为0.204和0.234,P<0.001)。经过了最终的多因素分析,在nc HCC组中,病理分级,N分期与肿瘤大小在总体的远处转移、肺转移与骨转移中,均被证实为独立影响因素(所有P<0.005),与肿瘤体积≤30mm相比,肿瘤体积≥58mm的患者发生转移的危险度明显升高(总体转移,比值比[odds ratio,OR]:5.082,95%置信区间[Confidence interval,CI]:2.889-8.937,P<0.001;肺转移,OR:8.090,95%CI:2.813-23.266,P<0.001;骨转移,OR:3.872,95%CI:1.295-11.572,P=0.015)。在c HCC组中,N分期,甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)与肿瘤大小则被证实能够独立有效预测患者发生总体的远处转移、肺转移与骨转移的相对危险度(所有P<0.005),与肿瘤体积≤30mm相比,肿瘤体积位于30-58mm的患者(总体转移,OR:1.890,95%,CI:1.425-2.506,P<0.001;肺转移,OR:2.246,95%CI:1.314-3.838,P=0.003;骨转移,OR:1.884,95%CI:1.110-3.198,P=0.019)与肿瘤体积≥58mm的患者(总体转移,OR:6.125,95%,CI:4.470-7.915,P<0.001;肺转移,OR:9.466,95%CI:5.892-15.208,P<0.001;骨转移,OR:6.076,95%CI:3.783-9.759,P<0.001)发生转移的危险度均显著升高。结论:对于nc HCC组和c HCC组患者,虽然两组具体的阈值有所差异,但是较大的肿瘤体积均被证实为发生远处、肺、骨转移的独立危险因素。对肿瘤体积达到阈值的高危转移HCC人群应特别重视潜在转移灶的筛查,即使在最初的HCC诊断中没有发现转移,对于此类患者也应做好密切的随访复查,以便m HCC患者能够被及时地诊断出来,从而使这些患者能够通过现有合适的治疗方案获得最大程度的预后改善。
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