【摘 要】
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获得性免疫缺陷综合症(Acquired Immunodeficiency Syndrome,AIDS),即艾滋病,严重危害人类健康.引起AIDS的病毒HIV主要分为HIV-1、HIV-2两种毒株,其中危害最严重、传播最广泛
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获得性免疫缺陷综合症(Acquired Immunodeficiency Syndrome,AIDS),即艾滋病,严重危害人类健康.引起AIDS的病毒HIV主要分为HIV-1、HIV-2两种毒株,其中危害最严重、传播最广泛的为HIV-1.HIV-1侵入人体通过病毒与体细胞之间膜融合而进行.病毒外膜前体蛋白gp160经furin等前体加工酶裂解为一个能结合受体的表面糖蛋白gp120和一个跨膜蛋白gp41,这是HIV-1侵入人体的必要步骤.因此只要控制gp160的裂解;控制gp120绑定体细胞受体CD4;或者抑制gp41形成穿膜构象,都能达到控制HIV-1的目的.本论文研究HIV-1膜融合中两个关键过程—furin酶切gp160和跨膜蛋白gp41穿膜过程,寻找前体加工酶furin和gp41的抑制剂,最终达到阻断HIV-1通过膜融合侵入体细胞.本文的创新点在于:1、使用荧光定位寻找鉴定furin的天然抑制剂,在体内系统细胞水平印证抑制作用;2、成功改造了天然胰蛋白酶抑制剂MBTI片段得到小肽段furin酶抑制剂;3、创新性的设计HIV-1跨膜蛋白抑制剂C22,运用融合表达方法得到C22融合蛋白.
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