半夏泻心汤对糖尿病胃轻瘫大鼠胃动力调控机制研究

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目的:通过观察糖尿病胃轻瘫(DGP)实验大鼠在半夏泻心汤治疗前后的胃肠激素和cajal间质细胞的改变,初步阐明辛开苦降法对糖尿病胃轻瘫胃动力基本单位重建的作用机制。方法:选取120只大鼠作为实验对象,预留10只大鼠作为空白组,其余110只采用STZ造模法,造模成功后,选取78只造模成功的DM大鼠,将它们分为6组,分别为模型对照组、吗丁啉组、二甲双胍组、半夏泻心汤高剂量、半夏泻心汤中剂量、半夏泻心汤低剂量组,于第2天开始灌胃,空白组与模型组给予等量蒸馏水,并观察饮水量。于0、7天,称重、大鼠解剖速取胃窦全层组织,测量实验大鼠胃排空、肠推进率、VIP、SS、SPMOT的数据,并对数据进行统计学处理。同时,利用免疫组化技术对胃窦部c-kit阳性的ICC进行计数并对其进行形态学观察。结果:①糖尿病胃轻瘫大鼠模型对照组胃排空时间延长,肠推进率降低,SS、VIP含量表达增加,SP、MOT减少,与空白对照组比较(p<0.05)。表明SS、VIP含量表达增加,SP、MOT减少是导致糖尿病胃轻瘫的重要机制。②低、中、高剂量半夏泻心汤均能促进胃动素分泌,但剂量增加,胃动素反而降低,二者呈反比关系,低剂量半夏泻心汤组与空白组比较(p>0.05),表明低剂量的半夏泻心汤更能使糖尿病胃轻瘫大鼠胃动素水平恢复至健康水平。③糖尿病胃轻瘫大鼠模型对照组的肠推进率与吗丁啉组、半夏泻心汤低剂量组、半夏泻心汤高剂量组之间两两比较(p>0.05),无显著性差异。表明吗丁啉、半夏泻心汤低、高剂量组只能增强糖尿病胃轻瘫大鼠的胃动力,对肠推进率几乎无效。中剂量的半夏泻心汤能改善肠推进率,但与二甲双胍组比较(p<0.05),有显著性差异,表明中剂量组疗效不如二甲双胍组。④糖尿病胃轻瘫大鼠模型对照组的VIP水平与半夏泻心汤低剂量组比较(p>0.05),无显著性差异,与吗丁啉组、二甲双胍组、半夏泻心汤中剂量组、高剂量组两两比较(p<0.05),但是这4组之间两两比较(p>0.05),无显著性差异。表明低剂量半夏泻心汤不能降低VIP水平,而中、高剂量的半夏泻心汤能达到吗丁啉和降糖药物二甲双胍的效果,即使VIP含量降低。⑤糖尿病胃轻瘫大鼠模型对照组SP物质与吗丁啉组比较(p>0.05),说明吗丁啉在改善SP物质方面无效,与低、中、高剂量半夏泻心汤组和二甲双胍组比较(p<0.01),有非常显著性差异,说明各种剂量的半夏泻心汤和二甲双胍对增加SP物质是有效的。二甲双胍组与半夏泻心汤低、中、高剂量组之间的两两比较(p>0.05),无显著性差异,提示二甲双胍组与低、中、高剂量的半夏泻心汤疗效相当。⑥高剂量半夏泻心汤降低SS的效果最好,与吗丁啉组组间比较(p<0.05),有显著性差异,表明高剂量组的疗效优于吗丁啉组。高剂量半夏泻心汤组与二甲双胍组、中剂量半夏泻心汤组比较(p>0.05),无显著性差异,表明中、高剂量半夏泻心汤对SS水平的降低无差异。⑦c-kit免疫组化观察:结果显示ICCs免疫组化染色阳性,细胞质可见棕黄色颗粒。ICCs主要分布在消化道自主神经末梢与平滑肌细胞之间,呈纺锤状或星状,细胞核大,卵圆形,染色质分散,胞质少。糖尿病胃轻瘫模型组大鼠阳性ICC数量明显少于正常组大鼠。经半夏泻心汤治疗后大鼠胃窦部ICC的数量则明显增多。结论:半夏泻心汤治疗糖尿病胃轻瘫大鼠,通过有效调节VIP、SS、SP、MOT水平,能同时有效改善胃排空和肠推进。同时,经半夏泻心汤治疗后大鼠胃窦部阳性ICC的数量则明显增多。
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