【摘 要】
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目的:三芳基甲烷类衍生物因高生物活性在天然产物和药物活性分子中广泛存在,其在抗结核药和抗癌药以及钾离子通道抑制剂药物中广泛应用。目前,含叔立体中心的不对称三芳基甲烷的构建得到广泛的研究。而制备具有更高塑造价值的含有季碳立体中心的三芳基甲烷类衍生物仍未得到开发。因此本文将通过简便、稳定的方法,构建含有四元立体中心的三芳基甲烷类衍生物。 方法:为获得含四元立体中心的三芳基甲烷类衍生物,我们通过探索亚
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目的:三芳基甲烷类衍生物因高生物活性在天然产物和药物活性分子中广泛存在,其在抗结核药和抗癌药以及钾离子通道抑制剂药物中广泛应用。目前,含叔立体中心的不对称三芳基甲烷的构建得到广泛的研究。而制备具有更高塑造价值的含有季碳立体中心的三芳基甲烷类衍生物仍未得到开发。因此本文将通过简便、稳定的方法,构建含有四元立体中心的三芳基甲烷类衍生物。
方法:为获得含四元立体中心的三芳基甲烷类衍生物,我们通过探索亚甲基苯醌(p-QMs)的新反应性,在特定条件下,让其瞬时在原位生成比以往方法更快捷、稳定的中间体,我们在环外亚甲基δ位置安装一个吸电子基团将调节分子的电子密度分布,通过降低其可聚合性来增强所得p-QM的稳定性,并将具有高度可修饰性的氰基置于δ位进行研究。
结果:将吸电子氰基置于p-QMs的环亚甲基δ位置,有利于增强其稳定性,这些用于1,6-共轭加成反应的有价值的结构单元范围也得到了显着扩展。通过使用预先合成的δ-CN-δ-芳基取代的p-QMs作为底物,各种各样的富电子芳烃参与了芳构化过程,从而提供了多种具有全碳四元立体中心的三芳基甲烷。利用腈部分的可转化性质,可以容易地获得其他难以制备的有价值官能团的三、四芳基甲烷。通过计算研究,支持以下假设:在环外亚甲基δ位上安装一个吸电子氰基会调节分子的电子密度分布,并且通过降低可聚合性而提高生成的p-QM的热稳定性。
结论:多种具有全碳四元立体中心的三芳基甲烷的成功合成为新药开发提供了新合成子。接下来实验室将正在进行的研究集中在探索在δ位带有其他有价值的供电子的预合成p-QM的反应性和相应的不对称变体。
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