神经-肌肉阻断剂,临床上称为肌松药。甾体骨架具有刚性和较强的疏水性,所以常被用来作为肌松药的骨架。甾体肌松药的开发有比较深入的研究,因此有许多的构效关系信息可供用于指导该类肌松药的进一步开发。本论文共分5章,以两个系列的3,16-二钱基甾体类衍生物的合成和生物活性研究为主题展开研究。第一章为文献综述。介绍了肌松药研究的生理学基础和作用机理；简要回顾了肌松药的发展历史；按作用机理和结构对肌松药进行了分类,并详细总结了每一类肌松药的代表性药物；解释了肌松药副作用的产生原因。第二章为文章的立题依据。首先综述了肌松药的普遍构效关系,特别是详细介绍了甾体类肌松药的构效关系,并总结了其药效团模型。其次,简要描述了分子水平上配体-受体相互作用的研究成果。最后介绍了3,16-二铵基甾体神经-肌肉阻断剂的研究进展,并提出了本文的设计思路。第三章介绍了以表雄酮为原料,经过7步反应,得到两个系列双季铵甾体衍生物的合成方法。本部分一共合成了105个新化合物,目标产物的整体收率较高。所有化合物结构都通过1H NMR、13C HMR、MS及元素分析得到确认。培养了两个化合物的单晶(7c和12c),经过X射线衍射确认了其绝对构型。第四章探索了小鼠膈肌-膈神经作为肌松活性测试实验模型的方法,测试了目标化合物的神经-肌肉阻断剂活性。其中化合物25’a-c显示出很好的体外神经-肌肉阻断活性,其活性值介于罗库溴铵和维库溴铵之间,化合物26’c和27’c的活性与罗库溴铵类似。有希望进入下一步的活性筛选。本章还总结3,16-二铵基化合物的构效关系,为进一步的改造提供了依据。第五章对成年小鼠肌肉型烟碱样乙酰胆碱受体进行了同源建模,并将目标化合物与受体进行了分子对接。初步探索了肌松药和受体之间的相互作用关系。