潮汕地区女性原发性双侧乳腺癌相关危险因素的研究

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目的背景:
  乳腺癌是全世界最常见的女性恶性肿瘤,虽然乳腺肿瘤发生率最高的地区是发达地区的北欧和西欧等,但由于得到更有效的治疗手段,早期发现,医疗服务的改善的结合,导致其生存率提高,死亡率却相对较低。这说明乳腺肿瘤是可以通过积极的手段预防和治疗的。被诊断为单侧乳腺癌的病人患第二侧原发乳腺癌的几率是同龄人的2-6倍。对侧原发乳腺癌的年发病率是4‰-8‰。由于单侧乳腺癌发病率的增加和生存率的提高,第二侧乳腺癌的出现成为一个重要的公共卫生问题。目前公认的乳腺癌的相关因素包括:患病年龄小、初潮年龄早、初产妇年龄大、胎次少、母乳喂养时间短、肥胖和环境中的内分泌干扰物等。本文通过比较潮汕女性的原发性双侧乳腺肿瘤和潮汕女性单侧乳腺肿瘤病人的相关因素,筛选出单侧乳腺癌中具备哪些因素的患者是我们重点监测的对象,为对侧新发肿瘤的早期发现,做好临床期预防提供线索。
  材料方法:
  本研究采用回顾性调查分析,病例来源于某肿瘤医院病案室及随访室。从1996年1月至2017年12月期间在该医院就诊并经病理学诊断的6060例乳腺癌病历中,根据入组及排除标准,筛选出原发性双侧乳腺癌病例177例。另外,随机选取单侧乳腺癌病历190例,用于比较单侧乳腺癌和双侧乳腺癌首侧癌灶发病异同。使用统一的调查表采集资料,汇总后进行单因素分析,将组间差异有意义的变量进行Logistic回归分析(ForwardLR)和Fish逐步判别分析。前者主要用于筛选出潮汕女性双侧乳腺肿瘤的相关因素,估计因素的可能作用大小,后者主要用于判别诊断单侧乳腺肿瘤和双侧乳腺肿瘤患者。
  结果:
  经单、双侧乳腺癌组间卡方检验共初步筛选出14个有差异的变量:发病年龄、月经状态、生育、母乳喂养、高脂高蛋白饮食、高血压病史、乳腺增生史、肿瘤家族史、化学治疗史、肿瘤大小(T)、淋巴结分期(N)、人表皮生长因子受体HER-2过表达和肿瘤复发转移。
  将筛选出的变量进行二分类Logistic回归分析得出可能增加单侧乳腺患者患双侧乳腺肿瘤的因素有:肿瘤家族史(OR=2.981,95%CI:1.402-6.336),肿瘤复发(OR=2.640,95%CI:1.424-4.894),淋巴结N2分期(OR=2.069,95%CI:1.039-4.118),淋巴结N3分期(OR=4.599,95%CI:2.179-9.703);即在综合因素作用下,有肿瘤家族史的单侧乳腺癌患者罹患对侧乳腺癌的可能风险是没有肿瘤家族史的单侧患者的2.981倍,单侧乳腺癌的淋巴结分期为N3的患者罹患对侧乳腺癌的可能风险是没有淋巴结转移的4.599倍。可能会降低单侧乳腺患者患双侧乳腺肿瘤的因素有:发病年龄(OR=0.331,95%CI:0.136-0.807),化学治疗史(OR=0.213,95%CI:0.088-0.517),月经状态(OR=0.465,95%CI:0.279-0.777),母乳喂养(OR=0.069,95%CI:0.019-0.252),即在综合因素作用下,单侧乳腺癌有母乳喂养史者患对侧乳腺癌的可能风险只是没有母乳喂养患者的6.9%。
  将筛选出的变量进行Fish逐步判别分析,对单、双侧乳腺癌判别诊断的作用从大到小依次为:年龄>母乳喂养>化学治疗>肿瘤复发>淋巴结分期>肿瘤家族史>肿瘤转移>HER-2表达。双侧乳腺癌判别式:Y双侧乳腺癌=-26.183+0.610*年龄+8.808*母乳喂养+12.039*化学治疗+1.267*肿瘤转移+2.190*肿瘤家族史+3.253*肿瘤复发+1.126*淋巴结分期+0.684*HER-2表达。单侧乳腺癌的判别式:Y单侧乳腺癌=-32.997+0.700*年龄+10.506*母乳喂养+13.527*化学治疗+0.662*肿瘤转移+1.259*肿瘤家族史+2.415*肿瘤复发+0.836*淋巴结分期+0.912*HER-2表达。交互验证法对单、双侧乳腺癌判别诊断的正确判别率平均为76.9%。
  结论:
  在综合因素作用下,有肿瘤家族史、首侧肿瘤复发和首侧肿瘤淋巴结N2、N3分期等因素可能会增加单侧乳腺癌患者患对侧乳腺肿瘤的风险;发病年龄较大、有化学治疗、已绝经状态和母乳喂养等因素可能会降低单侧乳腺癌患者患对侧乳腺肿瘤的风险。
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