第一部分IMRT同步剂量补偿HDR-ICBT治疗中晚期宫颈癌初步临床疗效及剂量学分析目的：1、分析IMRT同步补偿HDR-ICBT治疗中晚期宫颈癌的初步临床疗效,毒副反应及预后因素2、分析IMRT同步补偿HDR-ICBT治疗中晚期宫颈癌的靶区剂量,剂量分布的适形性,危及器官的受照体积和剂量。材料方法：1、选取四川省肿瘤医院2009年12月至2013年6月期间纳入IMRT同步剂量补偿HDR-ICBT治疗的初治中晚期宫颈癌患者(IIB-IVA期)。2、盆腔外照射采用6MV/X直线加速器IMRT照射,处方剂量为PTV D9545Gy(1.8Gy/次),5次/周,共25次,个别局部病灶较晚者局部推量至54Gy,阳性淋巴结2.3-2.5Gy/f(60-66Gy)。3、腔内近距离治疗采用IMRT同步剂量补偿HDR-ICBT的方法,CT及MRI定位扫描进行图像融合后按照GYNGEC-ESTRO推荐的标准分别勾画GTV、HR-CTV(高危CTV)和IR-CTV(中危CTV),勾画危及器官包括膀胱、直肠、乙状结肠和小肠。处方剂量为HR-CTV6-6.5Gy/次,IR-CTV5-5.5Gy/次,危及器官受量不超过处方剂量的70%,2次/周,共4-5次,每次均CT定位重新计划。利用核通放疗计划系统分别进行IMRT和HDR-ICBT三维计划设计,如果HDR-ICBT不能覆盖整个靶区,则需要IMRT计划进行剂量补偿,再根据靶区形态、布源方式、危及器官受量将两个计划进行融合优化。计算靶区D100,D90,V100及危及器官D0.1cc,D1cc,D2cc的等效生物剂量(BED),同时测量左、右A点,ICRU38号报告膀胱、直肠点的剂量。4、所有患者均行顺铂为基础的同步化疗,75mg/m2,21天／周期,共4-6周期。5、采用SPSS19.0软件对数据进行统计学分析,用Kaplan-Meier法计算局部控制率,总生存率,无病生存率,并绘制生存曲线,单因素、COX风险回归模型,Logistic回归对预后进行分析。结果：1、我院2009年12月至2013年6月纳入IMRT同步补偿HDR-ICBT治疗研究的初治中晚期宫颈癌患者(ⅡB-ⅣA期)共97例,中位随访24月(3-46月),中位年龄52岁(29-76岁)。2、相关剂量学的分析显示这种新治疗方法不仅能提高靶区覆盖剂量,HR-CTV和IR-CTV100%处方剂量所覆盖的体积平均V100分别为92.6%和92.7%,且危及器官膀胱、直肠、乙状结肠、小肠的平均D2CC分别控制在73.3Gy.66.0Gy.67.4Gy和67.4Gy。2、2年局控率,无病生存率,总生存率分别为95.8%,86.0%和89.5%。单因素分析总生存与肿瘤大小,血红蛋白,伴发疾病明显相关,多因素分析未发现影响总生存的独立预后因素。3、下消化道、泌尿生殖系统急、慢性毒副反应按照CTCAE标准1-2级分别为39.2%和39.1%,9.3%和16.5%；3级分别为2.1%和5.2%,2.1%和4.1%,均无4级毒性反应。慢性毒副反应主要表现为放射性膀胱炎,放射性直肠炎,肾盂积水,肠梗阻,下肢水肿,发生率分别为：11.3%,9.3%,4.1%,2.1%和6.2%。结论：1、IMRT同步剂量补偿HDR-ICBT治疗中晚期宫颈癌是一种可行的方法,初步显示了较好的临床疗效。2、IMRT同步剂量补偿HDR-ICBT治疗中晚期宫颈癌不仅能更完整地覆盖靶区,同时并不增加危及器官受量,急性期和晚期并发症均在耐受范围内。第二部分高能X射线不同剂量率照射宫颈癌Hela细胞株生物学效应研究目的：观察高能X射线不同剂量率照射对宫颈癌Hela细胞株生物学效应的影响,以便于为临床IMRT治疗提供一些理论依据。方法：细胞株采用人宫颈癌Hela细胞系,置于5%C02饱和湿度的37℃的培养箱中培养。将指数生长期的细胞分别采用200、600、1000cGy/min3个剂量率梯度单次照射,照射剂量分别为0、1、2、4、6、8Gy。放射源采用瓦里安直线加速器(Novalis Tx)6MV X射线,Hela细胞在室温下照射,瓶底加2.0cm标准组织填充物并使源物距为100cm。处理后置培养箱中继续培养12天后0.5%结晶紫染色固定,计数大于50个细胞的克隆数。每个剂量点设3瓶细胞,实验重复3次。采用Graphpad Prism5.0软件,根据单靶多击数学模型和线性二次方程(LQ)模型拟合细胞存活曲线,求出3种不同剂量率下Hela细胞相关放射生物学参数。采用SPSS19.0软件对数据进行统计学分析,组间比较采用随机区组方差分析。结果：1、Hela细胞在200、600、1000cGy/min各剂量点照射后,剂量和剂量率增大,克隆形成率和百分存活率均逐渐降低,差异均有统计学意义(P<0.05)；2、3种高能X线不同剂量率照射下平均α／β值分别为3.28Gy,、3.35Gy、3.93Gy, SF2分别为0.79、0.78、0.75,生物学参数a/p, Do,Dq,SF2差异无统计学意义(P>0.05)。结论：3种高能X射线不同剂量率照射Hela细胞后,随着剂量率增大,Hela细胞百分存活率趋势逐渐下降,生物学效应逐渐增加,细胞亚致死损伤修复能力越低,为IMRT剂量补偿高剂量率近距离治疗提供了初步的放射生物学依据。