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背景: 急性呼吸窘迫综合症(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是临床危重病之一,死亡率较高,而目前还缺乏有效的药物治疗。目前研究证实肺水清除(alveolar fluid clearance,AFC)对于ARDS病人的恢复至关重要,之前的研究也发现脂氧素能促进AFC。 目的: 研究脂氧素在脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤中对钠通道(alveolarepithelial sodium channel,ENaC)γ亚基表达的影响并探讨其可能机制。 方法: 在体与细胞实验验证脂多糖和或脂氧素对miR-21表达的影响;在A549细胞中转染miR-21类似物或者抑制剂72小时后,加入脂多糖和或脂氧素,测定PTEN和ENaC-γ亚基蛋白表达;运用荧光报告基因验证miR-21与ENaC-γmRNA之间的相互作用;运用AP-1抑制剂(SR11302),AKT抑制剂(LY294002)和ERK抑制剂(U0126)来研究信号通路。 结果: 1、在体与细胞实验中脂氧素均抑制脂多糖对miR-21的诱导表达; 2、脂多糖通过活化AP-1调节miR-21表达; 3、miR21参与脂氧素对ENaC-γ的调摔,但是miR-21不直接作用与ENaC-γmRNA; 4、脂氧素通过miR-21/PTEN调节脂多糖对ENaC-γ表达的抑制; 5、脂氧素通过抑制脂多糖对AKT的磷酸化来调节ENaC-γ蛋白表达。 结论: 脂氧素通过miR21/PTEN/AKT通路减轻脂多糖对ENaC-γ蛋白表达的抑制。