目的:探究具有抑制乙酰胆碱酯酶、抗Aβ淀粉样蛋白聚集、tau蛋白过度磷酸化、抗氧化等作用的多靶点药物5-取代-1-氮杂蒽醌类衍生物A7对氧化应激诱导的阿尔兹海默病(AD)细胞毒性的抑制作用及其机制。方法:用浓度分别为(0.01,0.1,1,10μM)的5-取代-1-氮杂蒽醌类衍生物溶液,处理稳定过表达APPsw(AD患者中的瑞典突变型APP基因)的SH-SY5Y细胞(简称APPsw细胞,过度分泌Aβ1-42),利用MTT实验检测各衍生物的细胞毒性;筛选出毒性较小的化合物A7,用MTT实验分别检测其2小时和24小时的细胞毒性;采用Western blot技术分析化合物A7对细胞Aβ前体蛋白基因APP表达的影响;通过ELISA实验来检测APPsw细胞Aβ1-42的分泌水平;AChE测定通过胆碱与二硫对硝基苯甲酸反应的原理来检测。用MTT、荧光检测法、流式细胞仪来评估A7对氧化应激诱导过的APPsw细胞的影响。结果:通过此次研究,我们对合成的10种5-取代-1-氮杂蒽醌类衍生物的抗AD活性和能力进行了评估和筛选。结果发现,这10种化合物中A7在减少APPsw细胞的Aβ1-42分泌水平作用中有最为显著的效果。而且,我们发现化合物A7能下调细胞APP蛋白的表达。我们进一步观察到化合物A7减弱了APPsw细胞的ACh E活性。对双氧水干预后的APPsw细胞损伤具有抑制作用。结论:我们的研究数据表明,5-取代-1-氮杂蒽醌类衍生物A7有利于降低AD的发病率,为研发一种新型药物来延缓AD的发生和发展奠定了研究基础。