中国人群中CAV1基因变异与房颤及冠心病的关联关系

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心房颤动(Atrial Fibrillation,AF),是目前最常见的持续性心律失常,是引起心律不齐相关临床症状的主要原因。同时,房颤还是导致中风的主要原因之一。心房颤动的总发病率大致为1%,其发病率的增长与高血压、心肌梗死、高血脂以及冠心病等疾病的增长密切相关,而且随着年龄增长发病风险呈增大趋势。冠状动脉性心脏病(Coronary Artery Disease,CAD),是现今全球范围内导致死亡的主要原因。生活方式以及环境影响在冠心病的形成发展过程中起到了重要作用。这种复杂疾病具有家族聚集性的特征,这表明冠心病遗传因素在疾病形成过程中起到了重要作用。2009年,两个研究组对欧洲群体的PR间期及房颤进行了全基因组关联分析研究,研究结果表明CAV1在与PR间期相关联的同时,也与心房颤动AF相关联,表明CAV1可能为AF的致病基因。其中,基因CAV1区域的SNP rs3807989与PR间期及房颤相关性最为显著。由于复杂性状遗传基因在不同的种族中可能起着不同的作用,我们无法因此推断SNP rs3807989在中国汉族人群中是否与PR间期延长以及AF相关。因此,本课题的主要目标就是探测中国汉族人群中SNP rs3807989与AF之间的关联关系。同时,由于CAV1参与内皮细胞信号传导,同时对该SNP与CAD之间的关联关系进行了研究。为了研究中国汉族人群CAV1中SNP rs3807989与心房颤动的关系,我们首先对汉族人群839个心房颤动病例以及1215个对照进行了病例-对照关联分析,该研究结果表明rs3807989与AF之间关联不显著(P=0.9,OR=1.02)。为了进一步探讨该SNP与冠心病CAD之间的关系,在中国汉族人群中选择了1152例CAD样本以及1440例对照,进行了关联分析研究。该部分研究表明SNP rs3807989与CAD之间是显著关联的(P=0.008443, OR=1.2)。课题结果表明,在中国汉族人群中SNP rs3807989不是AF的危险基因,却与CAD之间存在着显著的关联关系。该课题为第一次在中国汉族人群中证明SNPrs3907989与CAD之间存在着关联关系,为CAD的遗传研究发展提供了新的研究方向。
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