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目的:
用脂多糖(LPS)成功复制小鼠急性肺损伤(ALI)模型后,评价不同的碱性药物NaHCO3、三羟甲基甲胺(THAM)对小鼠急性肺损伤预后的影响。
方法:
78只雌性昆明小鼠随机分成三组,每组26只:(1)NS组:用戊巴比妥钠(40mg/kg)麻醉小鼠后,经腹腔注射LPS(50mg/kg),30分钟后经尾静脉用微量泵以0.5ml/h的速度输入生理盐水,持续输注2小时;(2)THAM组:用戊巴比妥钠(40mg/kg)麻醉小鼠后,经腹腔注射LPS(50mg/kg),30分钟后经尾静脉用微量泵以0.5ml/h的速度输入3.64[%]THAM,持续输注2小时;(3)NaHCO3组:用戊巴比妥钠(40mg/kg)麻醉小鼠后,经腹腔注射LPS(50mg/kg),30分钟后经尾静脉用微量泵以0.5ml/h的速度输入5[%]NaHCO3,持续输注2小时。当完成上述操作后,各组分别随机抽取6只小鼠进行动脉血气分析,留取肺组织进行肺损伤相关指标的检测,剩余小鼠放回笼中观察72小时内小鼠一般情况的变化及死亡率。
结果:
(1)各组小鼠均有不同程度的呼吸急促、厌食、对外界刺激反应减弱、活动度降低;与NS组相比,THAM组和NaHCO3组更易发生紫绀、嗜睡,部分小鼠口鼻腔可见血性泡沫状液体流出;肺组织病理切片显示各组肺组织均有不同程度的水肿、肺泡壁增厚、肺泡内有血性液体渗出、中性粒细胞浸润;与NS组相比,THAM组和NaHCO3组肺组织病理变化更为明显。(2)与NS组相比,NaHCO3组和THAM组动脉血pH得到明显改善,但是PaO2、PaCO2没有统计学意义。(3)与NS组相比,NaHCO3组和THAM组丙二醛(MDA)活性、髓过氧化物酶(MPO)活性、肺组织湿/干重比(W/D)均明显增高;与NaHCO3组相比,THAM组肺组织水肿、损伤的程度相对减轻。(4)与NS组相比,NaHCO3组死亡率显著增加,THAM组没有统计学意义;NaHCO3组和THAM组死亡率相比虽没有统计学意义,但THAM组死亡率有下降的趋势。
结论:
(1)在本研究中经腹腔注射LPS(50mg/kg)能成功的制作ALI模型。(2)两种不同的碱性药物,THAM、NaHCO3均能使ALI小鼠血液pH达7.5左右,但并不能有效地抑制炎症反应和降低ALI小鼠的死亡率。(3)THAM可以替代NaHCO3用于ALI酸中毒的治疗。