血管生成是指在原有血管的基础上芽生出新血管的过程。血管生成是实体瘤持续生长所必需的。如果血管生成受到抑制，肿瘤细胞会发生坏死和／或凋亡，肿瘤将保持一定体积而不至于长大；一旦进入血管生成期，肿瘤便会快速生长，并且转移倾向加大。血管生成与肿瘤预后也有很大关系。可见，抑制血管生成是一非常诱人的肿瘤治疗新策略。在所有血管生成抑制剂中，VEGF受体抑制剂SU5416是一非常有发展前景的吲哚类小分子化合物，目前正进行Ⅲ期临床试验。 本文着重讨论SU5416的结构类似物Z24的抗肿瘤及其抑制血管生成活性。现将实验结果总结如下： 1．用MTT法对64个吲哚类小分子化合物进行筛选，发现Z24对胎牛主动脉内皮细胞BEC有选择性抑制作用，IC₅₀为16.4μmol／L，抑制作用在所有受试化合物中是最好的。MTT法测得Z24对人肝癌细胞系BEL-7402体外抑制作用的IC₅₀为106μmol／L；对人结肠癌细胞系HCT-8体外抑制作用的IC₅₀为57μmol／L；对正常的人胚肺二倍体细胞2BS体外抑制作用的IC₅₀为116μmol／L，均为Z24对BEC的4～10倍。。 2．应用多种小鼠移植瘤和人癌裸鼠移植瘤模型对Z24的体内抑瘤活性进行实验研究，发现Z24具有广谱的抗肿瘤活性。腹腔注射100mg／kg，对小鼠肉瘤S180的抑瘤率达52.5％（P＜0.001），对小鼠肝癌H22的抑瘤率达