慢性乙型肝炎是一种主要由乙型肝炎病毒(HBV)引起的病毒性疾病,HBV已经对人类的健康构成了重大的威胁。拉米夫定(3TC)是一种高效,高选择性,副作用小的抗病毒药物,临床上用于慢性乙型肝炎的治疗,然而长期用药容易产生耐药现象。中药主要成分氧化苦参碱(OM)和苦参碱(M)在临床上治疗肝损伤、急慢性肝炎等具有一定的疗效,临床上将二者联合用于治疗慢性乙肝,取得较显著治疗效果。　　 本文选取3TC和OM作为研究对象,建立了同时测定3TC和OM及M的HPLC方法;从药物代谢动力学角度分别研究3TC低、中、高不同给药剂量下大鼠体内药动学行为变化;大鼠口服低、中、高剂量OM后其主要代谢物M的药动学行为变化;以及联合用药后3TC和M的药动学参数变化,为临床合理用药提供理论支撑。　　 实验结果表明,大鼠口服灌胃低、中、高剂量3TC后,3TC的Tmax,t1/2(ka)和t1/2(ke),均比较接近,Cmax和AUC0-12h均与剂量成良好的线性关系,说明在给药剂量范围内3TC在大鼠体内成线性动力学特征,高剂量组t1/2(ke)比中、低剂量组稍有延长,但不具有统计学差异,推断可能是由于高剂量下3TC的肾小管分泌达到饱和。大鼠口服灌胃低、中、高剂量OM后其主要代谢物M的Tmax和t1/2(ka),t1/2(ke)均比较接近,Cmax和AUC0-12h均与剂量成良好的线性关系,说明在给药剂量范围内大鼠口服OM后其主要代谢物M成线性动力学特征。联合用药后3TC的t1/2(ke)和Tlag的延长,说明联合用药降低了3TC的清除速率,延长其在体内的作用时间。联合用药后OM的主要代谢物M的转化率下降。