依折麦布(Ezetimibe)是一个具有全新作用机制的降脂药物,由默克公司和先灵葆雅公司合作开发,于2002年被FDA批准上市,临床上用于治疗高胆固醇血症。它能与小肠胆固醇转运蛋白NPC1L1结合,阻断胆固醇在小肠的吸收,从而降低血浆和肝脏中的胆固醇水平,是世界上首个能选择性抑制胆固醇吸收的药物,具有较好的安全性和耐受性。本文在全面总结分析现有依折麦布合成方法的基础上,设计了一条简便的合成路线,该路线以氟苯为起始原料,经傅-克酰基化、酰化反应、手性还原、上保护基、类Mannich缩合、环化反应以及脱保护等10步反应得到目标产物。通过对该路线各步合成工艺条件的系统研究和优化,最终路线总收率达45%以上,较文献有显著提高。目标产物经13C-NMR、熔点、比旋度以及MS确证结构。该合成路线具有原料廉价易得,反应条件温和、后处理简便等优点,适于工业化生产依折麦布。