激素性高眼压与TIGR/MYOC基因突变关系的研究

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背景:青光眼目前已成为主要的、不可逆的致盲性眼病之一。原发性开角型青光眼的发病机理复杂、起病隐匿,关于其具体发病机制一直是研究的热点。随着甾体类激素尤其是糖皮质激素在眼科中的广泛应用,激素性青光眼的发病率也逐渐在上升,二者具有相似的临床表现和病理生理特征。同时有研究发现原发性开角型青光眼患者对糖皮质激素呈高度敏感反应,但具体机制一直不明。与原发性开角型青光眼最可能相关基因TIGR/MYOC的发现,促使研究者开始探索这种高敏感性与MYOC基因突变之间的联系。目的:研究准分子激光术后使用激素性眼药引起高眼压的患者和原发性开角型青光眼患者小梁网糖皮质激素诱导反应蛋白(trabecular meshwork induced glucocorticoid response protein , TIGR/MYOC)基因编码区的突变情况并初步探讨这些疾病在基因水平的发病机制。方法:(1)用酚――氯仿法抽提全基因组DNA,然后应用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction , PCR)扩增准分子激光术后常规使用激素性眼药眼压升高患者30例、散发性原发性开角型青光眼患者30例的MYOC基因3个外显子(7对引物)的各个片段。(所有患者均经过全面的眼科检查并明确诊断)(2)将扩增出的PCR产物,送往中国科学研究院遗传学研究所用ABI-3730自动测序仪进行双向测序。(3)对PCR产物测序结果及突变片段进行初步分析。结果: (1)在30例散发性原发性开角型青光眼患者中,均未发现MYOC基因突变;30例激素性高眼压患者中有1例发现MYOC基因致病突变Arg342Lys,即2271 G-A,有6例发生2271杂合突变;30例激素性高眼压患者中5例发现同一种同义突变Glu352Glu即2302 G-A。(2)PCR产物测序共发现2个序列改变,如:编码区的1个突变位点(Arg342Lys)及一个同义突变Glu352Glu。以前文献报道在开角型青光眼中发现
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