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目的：观察肾康宁胶囊对小鼠急性和对大鼠长期毒性作用。探讨肾康宁胶囊对庆大霉素(GM)致大鼠肾脏损伤时肾功能以及血、尿中相关指标的影响。采用高效液相色谱法测定肾康宁胶囊中黄芪甲苷的含量,以建立肾康宁胶囊的质量控制方法。方法：1.小鼠急性毒性试验：将肾康宁胶囊制成0.25g/mL的混悬液,每次按0.4ml/10g体重给小鼠灌服,一日内给药3次,每次间隔6h,按3次服用总量计算最大耐受量。给药后连续观察7d,记录动物反应情况和体重；大鼠长期毒性试验：将肾康宁胶囊配成浓度分别为1.6g/(kg.d)和5g/(kg.d)溶液,给予大鼠灌胃2mL/100g体重,3次／日,连续3个月,观察大鼠的血液学指标,包括(凝血时间,红细胞,白细胞,血小板计数和白细胞分类,血红蛋白含量)、尿常规、血液生化学,包括AST,ALT,BUN,肌酐,葡萄糖,总胆固醇含量等指标的变化,并观察各脏器(心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、甲状腺、睾丸或卵巢)情况及进行组织病理学检查。2.药效学方面则采用100mg/kg皮下注射庆大霉素导致大鼠急性肾损伤模型,给予肾康宁胶囊高(324g/L)、低(108g/L)剂量混悬液灌胃,3次／日,设模型组和空白对照组共为4组。治疗28d,观察各组大鼠血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)的变化；另观察各组尿蛋白、葡萄糖、酮体的变化及肾组织的病理学改变。3.采用HPLC法测定肾康宁胶囊中黄芪甲苷的含量,色谱柱：TIANHE(?)C18柱(200mm×4.6mm,5u m)；流动相：流动相：甲醇：四氢呋喃：0.2%三乙胺水溶液(90：4：6)；流速0.8mL·min-1;检测波长230nm；柱温30℃；进样量20μL结果：小鼠急性毒性试验结果显示,给药后第一天小鼠行走时间和举前足次数减少,其它方面未见异常,第二天后小鼠自主活动,进食等均正常,无一死亡,计算最大耐受量相当于人用剂量(按每日服用量12g计算)的125倍。大鼠长期毒性试验结果显示,与空白对照组相比,灌服肾康宁胶囊1.6和5g/(kg.d)的两高剂量组大鼠行为活动及体重增长正常,血液学、血液生化学、主要脏器重量、尿常规等各项指标均无显著性差异。各组动物器官组织均未见明显毒性病理性变化。药效学方面,高、低剂量的肾康宁胶囊均能显著降低由庆大霉素导致的急性肾损伤大鼠尿中蛋白总量、尿糖及酮体,恢复尿液pH,与对照组比较无显著差异(P>0.05)；显著降低肾损伤模型大鼠BUN、Cr含量,与对照组比较无显著差异(P>0.05)；显著提高肾损伤模型大鼠血清总蛋白、白蛋白总量(P<0.05)。同时低剂量组对大鼠肾损伤时脏器外观出现的肥大以及不同程度的渗出血,皮质与髓质间出现红斑等症状有所改善,而高剂量组几乎看不到上述现象。黄芪甲苷在0.1031～1.2372mg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.99983),线性方程：Y=521559.44C-1356.36,平均回收率(n=9)为99.82%,RSD=0.29%,样品平均含量0.3524mg／粒,RSD=0.96%。结论：肾康宁胶囊1.6和5g/(kg.d)连续口服灌胃3个月,对大鼠体重、尿常规、血液学指标、血液生化指标及组织病理学无明显影响；给予相当于临床剂量125倍的肾康宁胶囊对小鼠未产生急性毒性反应,说明肾康宁胶囊基本无毒性。在药效上,肾康宁胶囊能有效减少庆大霉素致急性肾损伤大鼠的Cr、BUN水平,从而抑制高尿酸血症的形成,减少尿酸盐对肾脏的损害。肾康宁胶囊还可减少肾损伤大鼠肾小球对蛋白、血糖的滤过性,减少肾小球的高灌注,修复受损组织,使血浆蛋白水平趋于正常。本文所采用的HPLC检测方法是先将黄芪甲苷进行苯甲酰化反应,然后以TIANHE(?) Kromasil C18柱(4.6×250mm,51μm)为固定相；甲醇：四氢呋喃：0.2%三乙胺水溶液(90：4：6)为流动相,在230nm波长处检测黄芪甲苷含量。该方法简便、准确,可作为肾康宁胶囊的质量控制方法。