细菌引起的感染性疾病曾给人类社会带来灭顶之灾,但到1940年前后,随着抗生素进入临床,人类有了抵抗细菌感染的有力武器,人均寿命也有了大幅提高。与此同时,由于缺乏对细菌和抗生素的正确认识,抗生素滥用现象屡见不鲜,直接导致了耐药菌的不断涌现,这也成为悬在全人类头颅之上的达摩克里斯之剑。解决耐药问题迫在眉睫,随着相关研究的深入,已有研究发现耐受（Tolerance）是导致耐药（Resistance）可能的原因,所谓耐受是指细菌在没有发生耐药突变的情况下具有耐受抗菌药物的杀菌作用的能力。所以我们研究细菌耐受机制,有利于我们认识细菌抗性进化史,及早解决耐药问题。而且在临床上,由于耐受菌不易发现,往往导致感染性疾病复发和迁延,我们研究其中机制也有利于在临床上更好的认识和控制感染性疾病。β-内酰胺类抗生素是最常用的三大杀菌类抗生素之一,其也是最早进入临床的抗生素大类,在本研究中,我们选取了 β-内酰胺药物中的美罗培南（Meropenem）这一人工合成的临床三线抗生素,这种药物对于重症感染、混合感染及耐药菌感染的治疗具有重要意义。大肠杆菌是细菌机制研究中最常用的模式菌株,本身也是我们人体重要的共生菌。我们在大肠杆菌单基因缺失Keio菌株库中用美罗培南筛选出对其耐受的相关菌株,进行了杀菌表型和耐受机制探索。耐受菌基因测序表明,导致大肠杆菌耐受的基因靶点可能为aas,再结合该基因特点,我们发现处于同一操纵子上的lplT也与美罗培南的耐受有关。利用CRISPR基因编辑技术,我们可以精准地确定导致美罗培南耐受的基因靶点和相关功能域。ROS对于抗生素杀菌的加成作用早已获得公认,我们探索其中ROS的变化也为解释耐受现象提供了线索。同时由于美罗培南杀菌时独特的裂解作用,也提示我们耐受可能与耐受菌的渗透压机制相关。以上线索均为我们探索耐受机制提供了一些新的想法,值得我们进一步研究。