背景和目的:多药耐药(MDR)的产生是肿瘤化疗失败的主要原因。近年来研究表明左金丸具有抗肿瘤、抑制多药耐药的作用。但左金丸逆转耐药的机制尚不清楚。本研究旨在探讨左金丸介导PI3K/Akt/NF-κB信号转导调节人结肠癌多药耐药的机制。　　 方法:采用CCK-8法检测左金丸对人结肠癌HCT116/L-OHP耐药细胞化疗敏感性;FCM法检测左金丸对人结肠癌HCT116/L-OHP耐药细胞凋亡和周期的影响;ICP-MS法检测左金丸对人结肠癌HCT116/L-OHP细胞内化疗药物浓度的影响;抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路后检测HCT116/L-OHP细胞MDR1/P-gp的表达;采用ChIP法验证NF-κB与MDR1基因启动子区的结合;免疫荧光、Westernblot、MDR1启动子荧光素酶报告基因及质粒转染等方法研究左金丸对人结肠癌HCT116/L-OHP细胞P-gp、LRP、MRP2耐药蛋白及PI3K/Akt/NF-κB信号通路p-Akt、p-IκBα、NF-κB(P65)的作用。建立人结肠癌HCT116/L-OHP裸鼠皮下移植瘤模型，予左金丸低中高三个剂量联合L-OHP给药四周，观察其对裸鼠瘤体体积的影响，并将瘤体做免疫组化和Westernblot检测P-gp、LRP、MRP2、p-Akt、NF-κB表达水平。　　 结果:左金丸联合化疗药明显增强HCT116/L-OHP细胞对化疗药物敏感性，L-OHP的IC50值与未加左金丸组相比由157.48±16.73μg/ml下降到71.40±6.48μg/ml(P＜0.01);左金丸联合L-OHP作用24h后能够明显增加HCT116/L-OHP细胞凋亡，凋亡率由1.48％增加到18.02％，且呈时间依赖性;左金丸并能够增加HCT116/L-OHP细胞内化疗药物浓度，呈剂量依赖性;PI3K/Akt信号通路在人结肠癌HCT116/L-OHP细胞中处于激活状态，并通过下游NF-κB与MDR1启动子结合来调节P-gp表达;左金丸能够抑制人结肠癌HCT116/L-OHP细胞耐药蛋白P-gp及PI3K/Akt/NF-κB信号通路p-Akt、p-IκBα、NF-κB(P65)蛋白表达;成功建立人结肠癌HCT116/L-OHP裸鼠皮下移植瘤模型，体内研究发现左金丸联合L-OHP后能明显抑制裸鼠瘤体生长，且瘤体中P-gp、LRP、MRP2、p-Akt、NF-κB(P65)表达呈下调趋势。　　 结论:PI3K/Akt信号通路中Akt发生磷酸化，通过激活下游NF-κB进入胞核，与MDR1基因启动子区结合，使MDR1基因扩增转录，提高该基因编码的P-gp的表达，诱导人结肠癌发生多药耐药。左金丸通过调控PI3K/Akt信号转导通路，抑制p-Akt磷酸化，使NF-κB无法与MDR1基因结合，降低MDR1/P-gp表达，逆转结肠癌多药耐药。