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研究背景慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合症（Chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome,CP/CPPS）)是50岁以下男性最常见的泌尿系统疾病之一,症状不一,病情迁延不愈,严重影响患者的生活质量和精神状态。约占到前列腺炎的90-95%。慢性前列腺炎发病机制尚不清楚,目前认为多元因素能够更好解释疾病。病因的中心可能是感染、炎症和异常的盆底神经肌肉异常活动的共同作用,导致神经系统改变。长期以来,慢性前列腺都缺乏明确可靠的的诊断指标。前列腺按摩液中白细胞和卵磷脂小体的计数并不能很好的评判慢性前列腺炎的病情,临床指导意义较差。NF-k B（p65）是一种核转录因子,广泛参与炎症和免疫的发生发展。NF-k B接受外源性和内源性刺激,发生磷酸化,促进IL-1β、TNF-α、IL-6、COX-2等促炎细胞因子的上调。而一些前列腺病人的前列腺液、精液、尿液当中IL-1β、TNF-α较正常人升高,提示IL-1β、TNF-α参与慢性前列腺炎的发生与进展。由于发病原因不明,目前对于慢性前列腺炎的治疗尚无统一标准,常用的抗生素、α-受体阻断剂、非甾体类抗炎药难以起到令人满意的效果。我们前期的一些临床研究证实云南白药联合环丙沙星能够降低组织学已确诊并伴有PSA升高的ⅢA型前列腺炎患者PSA水平明显下降,症状显著缓解。目的:探讨传统中药云南白药对慢性前列腺炎症的作用及其可能的机制;观察细胞因子能否作为慢性前列腺炎的辅助诊断指标。方法:第一部分:云南白药对慢性前列腺炎患者的作用因为慢性前列腺炎是年轻患者血清PSA升高的主要原因,因此我们以血清PSA变化为标准判断云南白药对伴有PSA升高的慢性前列腺炎患者的治疗效果。选取2012年以来在我院泌尿外科门诊确诊的慢性前列腺炎患者且4ng/ml＜PSA＜20ng/ml的男性患者96例,口服云南白药治疗6个月。门诊随访6个月检测PSA水平变化,以血清PSA为标准评价云南白药治疗慢性前列腺炎的效果。第二部分:云南白药对大鼠慢性前列腺炎的作用及其作用机制1.将48只成年SD雄性大鼠随机分为A、B两组,每组24只。A、B两组大鼠均随机分为对照组、模型组、高剂量、低剂量给药4个亚组。取模型组、高剂量给药组、低剂量给药组大鼠做正中下腹部切口,向大鼠左、右腹侧前列腺注射10ul完全氟式佐剂制造慢性前列腺炎模型,对照组大鼠注射同等剂量的生理盐水。造模成功后高、低剂量给药组大鼠分别给予800mg/kg、400mg/kg剂量的云南白药灌胃,1次/天,对照组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,A组给药2周,B组给药4周。取大鼠前列腺HE染色比较给药4周和给药2周后各组大鼠前列腺炎症严重程度,Western blot检测前列腺组织中TNF-a、IL-1β、IL-6、COX-2水平。2.将THP-1细胞均匀接种至6孔板,PMA诱导THP-1细胞贴壁,无血清培养基培养24个小时。分成6组:（1）正常对照组（正常组）,（2）LPS刺激组,（3）10ug/ml云南白药组,（4）50ug/ml云南白药组,（5）100ug/ml云南白药组,（6）200ug/ml云南白药组。除正常组外,所有组细胞均1ug/ml脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）诱导炎症发生,10ug/ml云南白药组、50ug/ml云南白药组、100ug/ml云南白药组、200ug/ml云南白药组给予相应剂量的云南白药处理。0.5h后收取细胞,检测THP-1细胞phosph-NF-k B的水平。24h后收取细胞,检测THP-1细胞IL-6、IL-1β、TNF-α、COX-2浓度。结果:第一部分初始血清PSA水平9.166+4.091ng/ml,服用云南白药以后1月、2月、3月、6月的PSA水平分别为降为7.988+3.326 ug/ml、8.718+4.803 ug/ml、7.390+2.703 ug/ml、7.110+2.525 ug/ml,呈递减趋势。云南白药治疗1月、2月、3月、6月后,患者PSA水平下降,p＜0.05,差异均具有统计学意义,其中服药6月后PSA平均降低2.05ng/ml,下降22.2%左右。第二部分大鼠前列腺注射完全氟式佐剂后,局部病理切片显示前列腺间质炎症细胞浸润,前列腺腺泡基底膜增厚,前列腺腺泡上皮增生。给予云南白药灌胃后大鼠前列腺淋巴细胞、巨噬细胞等炎症细胞浸润减少,炎症减轻,TNF-a、IL-1β、IL-6致炎因子水平降低。云南白药干预后THP-1细胞NF-k B磷酸化水平降低,TNF-a、IL-1β致炎细胞因子水平降低。结论:1.慢性前列腺炎是引起血清PSA升高的原因之一。服用云南白药能够降低慢性前列腺炎患者升高的PSA水平,平均下降幅度20%左右,提示云南白药的这种作用与其抗炎的特性有关。2.云南白药能够抑制大鼠慢性前列腺促炎细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6的生成,减轻炎症反应程度。同时云南白药能够抑制LPS诱导的THP-1细胞的NF-k B的活性。因此我们认为抑制NF-k B的活化可能云南白药抗炎作用机制之一,但由于药物成分复杂,云南白药的具体有效活性成分和作用位点、作用方式仍需进一步研究。3.大鼠前列腺炎模型发现前列腺组织中TNF-α、IL-1β和IL-6水平升高。提示前列腺液或尿液中的细胞因子在临床上有可能成为评判慢性前列腺炎的生化指标。