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目的:本研究首先分别检测CCAT1、miR-130a-3p和KDM2A在人肾透明细胞癌组织与癌旁正常肾组织中的表达,研究其表达水平与临床指标和病理分期的相关性,以探讨三者在肾透明细胞癌中表达水平的临床意义。其次,检测CCAT1、miR-130a-3p和KDM2A在786-0细胞和HK-2细胞中的表达,再分别干扰CCAT1、miR-130a-3p和KDM2A的表达,研究三者间表达水平的调控关系以及对肾透明细胞癌细胞生物学行为的影响。最后,通过双荧光素酶报告基因实验分别验证CCAT1与miR-130a-3p、KDM2A3’UTR 端与 miR-130a-3p 的靶向结合。研究方法:组织标本40组,来源于2016年9月至2018年6月期间在中国医科大学附属第一医院进行肾癌根治术的肾透明细胞癌患者。年龄43-79岁,平均年龄58.98±9.41岁,中位年龄58岁,其中男性23例,女性17例。每组标本包括肾癌组织和癌旁组织,其中癌旁组织取自距离肿瘤5cm处,个别肿瘤较大而剩余癌旁组织不足5cm者,取距离肿瘤3cm以上处,并经病理证实为无癌的肾组织。纳入标准:1、所有患者均行肾癌根治术;2、所切除肿物均经病理证实为肾透明细胞癌;3、患者术前未经过放疗、化疗、免疫治疗、靶向治疗、介入栓塞等治疗;4、患者无合并其它恶性肿瘤病史;5、患者的临床及病理资料完整。排除标准:1、患者未行根治性切除术;2、术前经过放疗、化疗、免疫治疗、靶向治疗、介入栓塞等辅助治疗;3、合并其它恶性肿瘤病史;4、临床及病理资料不完整。所有患者均知情同意,本实验通过了中国医科大学附属第一医院伦理委员会的批准。本研究细胞系选用人肾透明细胞癌786-0细胞系及人肾近曲小管上皮细胞HK-2细胞系。首先,通过实时荧光定量PCR分别检测肾透明细胞癌组织和癌旁组织中CCAT1、miR-130a-3p、KDM2A的表达,并分析三者表达水平的高低与肾透明细胞癌临床指标的相关性;免疫组化实验检测肾透明细胞癌组织和癌旁组织中KDM2A蛋白的表达。其次,通过实时荧光定量PCR分别检测786-0细胞和HK-2细胞中CCAT1、miR-130a-3p、KDM2A的表达,Western Blot实验检测分别检测786-0细胞和HK-2细胞中KDM2A蛋白的表达;并对786-0细胞进行转染:第一次转染设置未转染组（Control组）、阴性对照组（si-NC组）、si-CCAT1组;第二次转染设置未转染组（Control组）、阴性对照组（miR-NC组）、miR-130a-3pmimic组;第三次转染设置未转染组（Control组）、阴性对照组（si-NC组）、si-KDM2A组,三次转染后均通过实时荧光定量PCR检测CCAT1、miR-130a-3p、KDM2A的表达,Western Blot检测KDM2A蛋白的表达,并通过CCK-8检测细胞的增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡比例,Transwell实验检测细胞的侵袭能力。最后,进行双荧光素酶报告基因实验,分别验证CCAT1与miR-130a-3p、KDM2A3’UTR端与miR-130a-3p的靶向结合。所得数据应用SPSS Statistics 23软件和Prism 7软件进行统计分析及绘图,计数资料以例数和率或构成比表示,计量资料以均数±标准差（x±s）表示,用Kolmogorov-Smirnov法检验正态性,率的比较采用卡方检验,两样本均数的比较采用独立样本t检验,多个样本均数的比较采用单因素方差分析,以P<0.05表示差异有统计学意义。结果:1、通过实时荧光定量PCR检测组织标本中CCAT1的表达,结果表明,肾透明细胞癌组织中CCAT1的表达高于癌旁组织,差异有统计学意义（P<0.05）,CCAT1的高表达与肿瘤大小、TNM分期有相关性,差异有统计学意义（P<0.05）。2、通过实时荧光定量PCR检测组织标本中miR-130a-3p的表达,结果表明,肾透明细胞癌组织中miR-130a-3p的表达低于癌旁组织,差异有统计学意义（P<0.05）,miR-130a-3p的低表达与肿瘤大小、TNM分期有相关性,差异有统计学意义（P<0.05）。3、通过实时荧光定量PCR检测组织标本中KDM2A的表达,结果表明,肾透明细胞癌组织中KDM2A的表达高于癌旁组织,差异有统计学意义（P<0.05）,KDM2A的高表达与肿瘤大小、TNM分期有相关性,差异有统计学意义（P<0.05）。4、免疫组化实验检测组织标本中KDM2A蛋白的表达,结果表明,肾透明细胞癌组织中KDM2A蛋白的阳性表达率高于癌旁组织,差异有统计学意义（P<0.05）。5、通过实时荧光定量PCR检测786-0细胞和HK-2细胞中CCAT1、miR-130a-3p、KDM2A的表达,结果表明CCAT1和KDM2A在786-0细胞中的表达高于HK-2细胞,miR-130a-3p在786-0细胞中的表达低于HK-2细胞,差异均有统计学意义（P<0.05）。6、通过Western Blot实验检测786-0细胞和HK-2细胞中KDM2A蛋白的表达,结果表明KDM2A蛋白在786-0细胞中的表达高于HK-2细胞,差异有统计学意义（P<0.05）。7、用si-CCAT1转染786-0细胞后,与Control组和si-NC组相比,实时荧光定量PCR检测结果表明si-CCAT1组的CCAT1表达降低、miR-130a-3p表达升高、KDM2A表达降低,差异均有统计学意义（P<0.05）;Western Blot检测结果表明si-CCAT1组的KDM2A蛋白表达降低,差异均有统计学意义（P<0.05）;CCK-8实验表明si-CCAT1组细胞增殖减弱,差异均有统计学意义（P<0.05）;流式细胞术表明si-CCAT1组细胞凋亡比例增加,差异均有统计学意义（P<0.05）;Transwell实验表明si-CCAT1组细胞侵袭能力减弱,差异均有统计学意义（P<0.05）。8、用miR-130a-3pmimic转染786-0细胞后,与Control组和miR-NC组相比,实时荧光定量PCR检测结果表明miR-130a-3pmimic组的miR-130a-3p表达升高、CCAT1和KDM2A表达降低,差异均有统计学意义（P<0.05）;Western Blot检测结果表明miR-130a-3pmimic组的KDM2A蛋白表达降低,差异均有统计学意义（P<0.05）;CCK-8实验表明miR-130a-3p mimic组细胞增殖减弱,差异均有统计学意义（P<0.05）;流式细胞术表明miR-130a-3p mimic组细胞凋亡比例增加,差异均有统计学意义（P<0.05）;Transwell实验表明miR-130a-3p mimic组细胞侵袭能力减弱,差异均有统计学意义（P<0.05）。9、用si-KDM2A转染786-0细胞后,与Control组和si-NC组相比,实时荧光定量PCR检测结果表明si-KDM2A组的KDM2A表达降低、miR-130a-3p表达升高、CCAT1表达降低,差异均有统计学意义（P<0.05）;Western Blot检测结果表明si-KDM2A组的KDM2A蛋白表达降低,差异均有统计学意义（P<0.05）;CCK-8实验表明si-KDM2A组细胞增殖减弱,差异均有统计学意义（P<0.05）;流式细胞术表明si-KDM2A组细胞凋亡比例增加,差异均有统计学意义（P<0.05）;Transwell实验表明si-KDM2A组细胞侵袭能力减弱,差异均有统计学意义（P<0.05）。10、双荧光素酶报告基因实验证实,CCAT1可与miR-130a-3p靶向结合,KDM2A3’UTR端可与miR-130a-3p靶向结合。结论:1、在肾透明细胞癌组织中CCAT1呈高表达、miR-130a-3p呈低表达、KDM2A呈高表达,并与肾透明细胞癌的TNM分期和肿瘤大小有相关性。2、肾透明细胞癌组织中KDM2A蛋白的阳性表达率高于癌旁组织。3、与HK-2细胞相比,786-0细胞中CCAT1呈高表达、miR-130a-3p呈低表达、KDM2A呈高表达。4、与HK-2细胞相比,786-0细胞中KDM2A蛋白呈高表达。5、在786-0细胞中下调CCAT1可以上调miR-130a-3p、下调KDM2A的表达,并抑制细胞增殖、促进凋亡以及抑制其侵袭。6、在786-0细胞中上调miR-130a-3p可以下调CCAT1和KDM2A的表达,并抑制细胞增殖、促进凋亡以及抑制其侵袭。7、在786-0细胞中下调KDM2A可以下调CCAT1、上调miR-130a-3p的表达,并抑制细胞增殖、促进凋亡以及抑制其侵袭。8、CCAT1可与miR-130a-3p靶向结合,KDM2A可与miR-130a-3p靶向结合。综上所述,CCAT1/miR-130a-3p/KDM2A轴可以调节肾透明细胞癌的生物学行为,并在其发展过程中起到一定作用,本研究可能为肾透明细胞癌的诊断和治疗提供新的思路。