冠心病（coronary artery disease,CAD）是人类死亡的主要原因之一,稳定性冠心病（stable CAD,SCAD）是其最常见的类型。动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是CAD的病理基础,其主要的起始因素是内皮功能障碍。外泌体是由细胞分泌的纳米级囊泡,包含RNA和蛋白质等生物活性分子,广泛参与机体的病理生理过程。研究表明循环外泌体中内容物尤其是miRNAs的表达异常与CAD、脑梗死等AS引起的心脑血管疾病密切相关。但有关血清外泌体及其内容物在AS发生发展中的作用和机制却鲜有报道。本课题主要探究SCAD血清外泌体及其差异miRNA对内皮细胞增殖、迁移、成管和炎症反应等生物学功能的影响及其潜在机制。为了探讨SCAD血清外泌体是否影响内皮细胞生物学功能,我们采用ExoQuick试剂盒提取SCAD组和对照组的血清外泌体,将两组血清外泌体分别与人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells,HUVECs）共培养。激光共聚焦显微镜和流式细胞仪分析显示HUVECs对两组血清外泌体的摄取能力无差异,CCK-8、划痕和Transwell实验、小管形成实验和qPCR结果分别显示SCAD血清外泌体能够显著降低细胞增殖活力、迁移和成管能力并上调炎性因子IL-1β、TNF-α和ICAM-1的表达,表明SCAD血清外泌体能够诱发内皮细胞损伤和炎症反应。为了发现SCAD血清外泌体中表达异常的miRNAs并探讨其是否参与调控内皮细胞生物学功能,我们采用高通量测序分析SCAD组和对照组的血清外泌体miRNAs表达谱,从中选取表达水平较高且变化2倍以上的 miRNAs 进行 qPCR 验证。qPCR 结果显示 miR-942-5p、miR-149-5p 和 miR-32-5p水平在SCAD血清外泌体中显著升高,且生物信息学分析表明这些miRNAs参与调控内皮细胞生物学功能。值得注意的是,miR-32-5p已被报道与CAD中内皮细胞损伤和炎症反应相关,但其具体作用和机制尚不清楚。为了进一步探讨miR-32-5p在内皮细胞损伤和炎症反应的作用和机制,我们采用氧化低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein,oxLDL）处理 HUVECs 诱导内皮细胞损伤和炎症反应;利用TargetScan软件预测miR-32-5p与AIDA 3’UTR的结合位点,并用双荧光素酶报告基因验证两者的靶向关系。我们发现:在oxLDL诱导的HUVECs中,miR-32-5p表达降低而AIDA表达升高,且miR-32-5p能够靶向抑制AIDA的表达;过表达miR-32-5p或敲低AIDA均能显著提高oxLDL诱导的HUVECs细胞增殖活力、迁移和成管能力,并抑制炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α、ICAM-1和VCAM-1的表达和NF-κB通路。这些结果表明miR-32-5p可能通过调控AIDA/NF-κB通路减轻oxLDL诱导的内皮细胞损伤和炎症反应。综上所述,SCAD血清外泌体及其差异miR-32-5p对内皮细胞生物学功能具有重要调控作用;SCAD血清外泌体能够诱发内皮细胞损伤和炎症反应,其差异miR-32-5p可能在该过程中起抑制作用。本课题对血清外泌体及其内容物在AS的病理生理过程中的潜在作用提出了新见解,且有助于为SCAD提供新的诊断标志物和治疗靶点。