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研究目的:结肠癌为消化道常见的恶性肿瘤,可发生在结肠的任何部位,其死亡率占全部恶性肿瘤死亡率的第五～六位,在我国呈逐年上升趋势。为提高患者生存质量,从分子生物学水平评估患者的预后及检测分子靶向治疗药物的有效靶点显得尤为重要,其中阻断与肿瘤发生密切相关的信号传导通路及关键作用的靶分子成为结肠癌检测及治疗的热点。而该信号通路及靶分子是否与结肠癌的发生密切相关则是准确的分子靶向治疗的基础。最近研究发现,富含半胱氨酸的酸性蛋白SPARC(Secreted Protein,Acidic and Rich in Cysteine)与恶性肿瘤的侵袭进展和转移关系密切。本研究旨在探讨SPARC在结肠腺癌组织中的表达与血管生成因子VEGF的关系及其预后意义,希望能为结肠癌分子靶向治疗提供又一理论依据。对象和方法:应用免疫组织化学方法检测114例结肠腺癌(以下简称结肠癌)组织及与其相匹配的远离瘤组织的正常粘膜组织中SPARC的表达,VEGF的表达反应肿瘤组织内血管的生成潜能,CD34标记肿瘤组织内血管内皮细胞用以计数微血管密度(microvessel density,MVD)。研究结果:(1)SPARC在癌细胞中的表达与正常粘膜组织比较差异无显著性意义(P=0.657),而在癌组织周围间质细胞中的表达与正常粘膜组织及癌细胞中的表达比较均有显著性差别(分别P=0.002,P=0.006);VEGF在结肠癌中阳性率为72.8%,正常粘膜组织中阳性率为47.4%,二者比较差别有显著性意义(P=0.001);CD34标记血管内皮细胞,全部结肠癌标本MVD平均值为11.60±5.68,位于肿瘤组织内的微血管密度明显高于周围正常组织中。(2)SPARC在结肠癌间质细胞中的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移之间有显著性差别(分别P=0.046,P=0.013),与分化程度有呈显著相关性(P＜0.05,r=-0.175)而与病人年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、淋巴细胞浸润、浸润深度TNM分期比较差别无显著性意义(P＞0.05);肿瘤组织中VEGF表达与淋巴结转移及TNM分期间比较有显著性差异(分别P=0.001,P=0.002),且与TNM分期有显著相关性(P＜0.05,r=0.302)。(3)结肠癌组织中SPARC表达与VEGF表达及MVD之间有显著相关性(分别r=-0.208,P=0.001;r=-0.578,P=0.001)。(4)单因素分析log-rank检验结果显示,结肠癌患者中SPARC低表达者无论从其总生存期(overall survival,OS)还是无瘤生存期(disease-free survival,DFS)都比高表达的患者要短(分别P=0.006,P=0.012);而VEGF高表达的患者从其总生存期和无瘤生存期分析都比低表达的患者要短(分别P=0.003,P=0.001)。(5)将SPARC表达状况、分化程度、淋巴转移、淋巴细胞浸润、浸润深度、远处转移、和TNM分期及VEGF和MVD表达水平等指标纳入行Cox多因素生存分析结果显示SPARC表达、VEGF表达和TNM分期都是影响结肠癌患者OS独立的预后因子(分别P=0.006,P=0.042,P=0.008,),SPARC表达也是影响患者DFS的独立预后因子(P=0.030)。研究结论:SPARC在结肠癌中低表达或缺失与肿瘤的分化程度及淋巴结转移密切相关,是结肠癌预后不良的独立预后因子。SPARC表达与VEGF等血管生成因子间表达有显著相关性,可能参与了抑制血管生成的作用,该分子调控机制可能成为治疗肿瘤的一个新途径,成为结肠癌分子靶向治疗有意义的参考依据。