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目的通过建立体外酒精性肝病模型,检测酒精性肝病中蛋白酶体活性的变化,分析内质网应激标志物葡萄糖调节蛋白78(glucose regulation protein 78,GRP78)的基因表达变化,并测定细胞内甘油三酯(triglycercide, TG)含量的变化,做蛋白酶体活性与内质网应激标志物的相关性分析。探讨研究酒精性肝病中蛋白酶体活性抑制与内质网应激的相关性。方法乙醇处理HepG2细胞建立酒精性肝损体外模型,设立对照组(培养基DMEM处理)、乙醇处理组(调整乙醇终浓度为150mmol/L)、蛋白酶体活化剂桦木酸处理组(桦木酸终浓度为20μmol/L)及桦木酸加乙醇共同处理组(二者终浓度分别为20μmol/L、150mmol/L),应用实时定量PCR法测定各组内质网应激标志物GRP78基因表达水平的变化,采用荧光底物法测定蛋白酶体活性(S-LLVY-AMC测定蛋白酶体糜蛋白酶样活性),GPO-POD酶法测定细胞内甘油三酯含量。并做蛋白酶体活性变化与GRP78基因变化的相关性分析以及GRP78基因表达变化与甘油三酯含量的相关性分析。结果乙醇组(相比对照组)GRP78基因表达水平明显升高,细胞内TG含量增多,蛋白酶体活性降低,差异具有统计学意义(P<0.05)；桦木酸组(相比对照组)GRP78基因表达降低,细胞内TG含量降低,蛋白酶体活性增高,差异具有统计学意义(P<0.05)；乙醇加桦木酸组(相比对照组)GRP78基因表达增多,TG含量增多,蛋白酶体活性降低,差异具有统计学意义(P<0.05)；乙醇加桦木酸组(相比乙醇组)GRP78基因表达降低,TG含量减少,蛋白酶体活性增高,差异具有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示蛋白酶体活性与内质网应激标志物GRP78基因表达含量在0.01水平上呈负相关,GRP78基因表达含量与TG含量在0.01水平上呈正相关。结论蛋白酶体活性抑制可参与诱导内质网应激的发生,蛋白酶体活性的变化与内质网应激的严重程度呈一定负相关性。内质网应激可进一步通过增加脂质合成(如增加甘油三酯含量)等参与酒精性肝损伤的发生发展。