【摘 要】
：
目的研究实体瘤中PRKDC突变与肿瘤突变负荷（tumor mutation burden,TMB）、肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）以及免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）治疗反应和预后之间的关系。方法纳入癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）数据库中4023例泛癌种（PRKDC
论文部分内容阅读
目的研究实体瘤中PRKDC突变与肿瘤突变负荷（tumor mutation burden,TMB）、肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）以及免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）治疗反应和预后之间的关系。方法纳入癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）数据库中4023例泛癌种（PRKDC突变率前十位的10个癌种）实体瘤样本的全外显子测序（Whole exon sequencing,WES）数据和北京吉因加研究院数据库中3877例泛癌种（共8个癌种）实体瘤样本的目标序列捕获测序（Panel-based sequencing）数据,根据PRKDC突变与否分为PRKDC突变型组和PRKDC野生型组,应用Mann-Whitney U检验分析PRKDC突变与TMB之间的关系。纳入TCGA数据库中3541例泛癌种实体瘤样本的转录组测序（RNA sequencing,RNA-seq）数据,应用Mann-Whitney U检验研究PRKDC突变与TME中各种免疫细胞m RNA表达量之间的关系。获取ICIs治疗队列Hellmann非小细胞肺癌队列和Allen黑色素瘤队列的临床资料及WES数据,应用Kaplan-Meier法和COX比例风险回归模型分析PRKDC突变与ICIs治疗反应和预后的关系。结果在TCGA数据库中,除胆管癌之外,各癌种中PRKDC突变组的TMB均显著高于PRKDC野生型组（P<0.05）;在北京吉因加研究院数据库的泛癌种中,PRKDC突变组的TMB显著高于PRKDC野生型组（TMB中值,17 vs.6;P<0.0001）。在TCGA数据库中,PRKDC突变组样本的CD8+T细胞、细胞毒性淋巴细胞、自然杀伤细胞、免疫检查点、趋化因子等基因集的m RNA表达量均显著高于PRKDC野生型组（P<0.05）。在Hellmann非小细胞肺癌队列中,PRKDC突变组的无进展生存期（Progression-free survival,PFS）较PRKDC野生型组有延长的趋势（中位PFS,未达到vs.6.8个月;HR,0.2893;95%CI,0.1255-0.6672;P=0.0650）,COX比例风险回归模型提示PRKDC突变是PFS的一个独立预后因素（HR,0.240;95%CI,0.058-0.998;P=0.050）。在Allen黑色素瘤队列中,PRKDC突变组的总生存期（overall survival,OS）较PRKDC野生型组有延长的趋势（中位OS,1184天vs.250天;HR,0.5126;95%CI,0.2715-0.9679;P=0.1020）,COX比例风险回归模型提示PRKDC突变是OS的一个独立预后因素（HR,0.361 95%CI,0.155-0.841;P=0.018）。结论在泛癌种实体瘤患者中,PRKDC突变能导致高TMB,增强肿瘤微环境中免疫细胞浸润;在非小细胞肺癌和黑色素瘤中,PRKDC突变与较好的免疫治疗预后相关,是ICIs治疗的独立预后因素。PRKDC突变可能作为泛癌种实体瘤患者ICIs治疗的疗效预测生物标志物。
其他文献
目的:微创食管切除术后患者因排痰困难导致呼吸道分泌物潴留,是术后肺部感染及其他并发症的主要原因,因此,食管癌术后患者常常需要行纤维支气管镜辅助吸痰。本研究旨在分析食管癌微创术后行纤维支气管镜吸痰的发生率及常见的危险因素。病人资料和试验方法:本研究纳入了我院胸外科自2016年8月至2019年9月期间的300例经胸腹腔镜联合微创食管切除术的患者,其中90例患者术后需要行纤维支气管镜辅助吸痰,该组患者为
目的:本研究通过Meta分析方法评价托吡酯用于儿童偏头痛预防性治疗的疗效及安全性。方法:通过检索CNKI、万方、维普、Pub Med、Embase、Cochrane Library、中国学术期刊网全文数据库、谷歌学术数据库发表的关于托吡酯治疗儿童偏头痛临床随机对照试验的所有相关文献,检索时间为建库至2020年1月,对检索得到的相关文献依据纳入标准和排除标准进行筛选,并采用Cochrane风险偏倚风
地震的发生与地壳应力场有密切的联系，地震是应力积累到一定程度使得断层破裂的结果，而大地震之前的应力场变化与大地震的孕育和发生有着最直接的联系。为理解地震活动较低的2008年汶川地震之前的构造应力场与该地震发生的关系，文中采用能综合利用小地震P波初动信息的综合震源机制方法求解汶川地震之前的应力场。首先采用2001年1月—2008年5月12日汶川8.0级地震前的P波初动符号求解了四川地区大量中小地震的
肝癌是世界范围内死亡率最高的恶性肿瘤之一,患者预后差,病死率高。而近年来,纳米技术与纳米生物材料不断发展,为癌症的诊断与治疗模式提供了新契机。目前,光热疗法（Photothermal Therapy,PTT）和光动力疗法（Photodynamic Therapy,PDT）在肿瘤治疗中获得了相当大的发展势头。而PTT与PDT的协同作用,可以进一步提高对肿瘤的清除效果,在治疗肝癌方面具有很大的潜力。本
目的回顾性分析延期妊娠的低危孕产妇进行选择性引产的妊娠结局,探讨引产操作对母儿妊娠结局的影响。方法选取2014年1月至2018年12月福建省妇幼保健院收治的单胎低危孕产妇,其中孕周≥41+0周时经选择性引产并经阴道分娩（2007例）为选择性引产组,同期自然临产并经阴道分娩（2361例）为自然临产组。收集两组的临床资料,比较两组妊娠结局:（1）一般情况:分娩孕周、年龄、孕次、产次、胎龄等;（2）分娩
目的:探讨肝硬化腹水患者并发自发性细菌性腹膜炎（spontaneous bacterial peritonitis,SBP）的相关危险因素及其病原学特点以早期发现SBP,合理应用抗菌素,降低SBP死亡风险。方法:回顾性分析2009年4月到2019年10月期间在泉州市第一医院住院的488例肝硬化腹水患者的临床资料,根据是否并发SBP,分为SBP组（n=272）和非SBP组（n=216）。通过SPSS
目的:比较斜外侧腰椎间融合术（OLIF）与微创经椎间孔腰椎间融合术（MIS-TLIF）治疗L4/5轻度退行性腰椎滑脱症（DLS）的近期影像学和临床疗效。方法:回顾性分析2017年9月至2019年02月联勤保障部队第九〇〇医院骨一科收治的腰椎滑脱症患者的临床资料,依照纳排标准,入选53例L4/5轻度退行性腰椎滑脱症患者作为研究对象,其中斜外侧腰椎间融合术治疗24例（OLIF组）,微创经椎间孔融合术治
背景:伯基特淋巴瘤（Burkitt Lymohima,BL）是一种来源于生发中心的高度恶性的淋巴瘤。近年来,随着短周期、高强度化疗在临床的应用,儿童患者治愈率明显提高,但对中老年患者治疗效果欠佳,因此有必要寻找一种新的低毒有效的疗法。PHLPP2（PH domain leucine-rich repeat protein phosphatase2）它的生理作用是特异性的使AKT的Ser473位点去
目的:评估单倍体造血干细胞与脐血干细胞竞争性移植治疗恶性血液病的疗效及安全性。方法:收集福建医科大学附属协和医院于2016年11月至2019年12月期间接受单倍体造血干细胞与脐血干细胞竞争性移植的55例恶性血液病患者资料进行回顾性分析。结果:55例恶性血液病患者中,急性淋巴细胞白血病26例（47.3%）,急性髓系白血病25例（45.5%）,骨髓增生异常综合征3例（5.5%）,慢性粒细胞白血病加速期
目的:观察胸椎旁阻滞（thoracic paravertebral block,TPVB）对行胸腔镜下肺癌根治术患者术后痛觉过敏的影响,为该类手术患者术后急性疼痛及痛觉过敏的管理提供临床参考依据。方法:纳入64例择期拟行胸腔镜下肺癌根治术的患者,年龄18～75周岁,体质量指数（body mass index,BMI）18.5～30.0 kg/m~2,美国麻醉医师协会（American Societ