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【研究目的】有临床研究表明依折麦布联合阿托伐他汀治疗可增加血浆增加高密度脂蛋白胆固醇,但机制未明。本研究首先通过归纳数据了解依折麦布与不同种他汀药物联合治疗较单药治疗时血浆HDL-C水平的变化情况,以确定依折麦布提升HDL-C的功效。动物实验部分应用APOE-/-小鼠建议高脂血症模型,进一步探讨依折麦布对提高HDL-C的具体机制及其对器官的保护作用。【研究方法】1.通过住院信息系统获取2019年6月1日至2021年6月30日于某某医科大学附属第三医院心内科住院并且在住院期间使用依折麦布联合他汀与单独使用他汀治疗的冠心病患者,通过门诊随访系统统计分析联合用药及单药方案前后HDL-C、LDL-C水平和幅度的变化。2.分别用普通饮食（Control）、高脂饮食（HFD）、高脂饮食+依折麦布（HFD+Eze）喂养8周龄APOE-/-小鼠各10只喂养8周,观察小鼠血脂变化;使用油红染色、HE染色及免疫荧光染色了解主动脉根部脂质沉积、斑块、内膜增生及巨噬细胞的聚集情况。检测肝脏、小肠部位Apo A-I、Apo A-II的蛋白变化;HE染色观察小肠形态改变及免疫荧光染色观察小鼠小肠Apo A-I表达;用ELISA法检测小肠HDL2、HDL3变化;检测小肠HDL生成关键蛋白ABCA1及转录因子HNF4a、PPARa的变化,以确定依折麦布的靶点;HE、油红染色观察肝脏病理、脂质及炎症指标并检测肝脏ABCA1蛋白的表达。【研究结果】1.Ato+Eze组对血浆HDL-C提升8.8%、Rui+Eze组升提升9%,Ato组、Rui对HDL-C无影响,Ato+Eze对血浆HDL-C降低52.1%、Rui+Eze组降低56.9%、Ato组降低49.7%、Rui组降低47.2%,全部结果具有统计学意义（P＜0.05）。2.依折麦布可升高APOE-/-小鼠HDL-C,降低LDL-C、TC水平,对TG无影响。Control组油红染色可见斑块聚集,HE染色主动脉根部斑块面积且斑块被内皮细胞覆盖,而HFD组油红染色见斑块减少,斑块聚集在瓣膜根部,HE染色未见斑块周围内皮细胞增生,HFD+Eze斑块及内膜增生明显减少。免疫荧光可见Control组斑块巨噬细胞聚集,HFD组较Control组减少,HFD+Eze组消失,统计斑块面积比例,结果具有统计学意义（P＜0.05）。3.HFD与HFD+Eze不能增加肝脏Apo A-I、Apo A-II蛋白的表达。HFD不能增加小肠Apo A-I表达,HFD+Eze显著增加小肠Apo A-I,而小肠Apo A-II的表达受到HFD调控。4.用HE染色小肠可见HFD小肠绒毛及隐窝变短、增粗,HFD+Eze小肠绒毛可恢复。用Apo A-I染色的HFD小肠免疫荧光染色可见小肠绒毛增生变粗,HFD+Eze可显著表达Apo A-I,且HDL3较HFD增多,结果具有统计学意义（P＜0.05）。5.HFD、HFD+Eze可增加小肠WB检测ABCA1蛋白的表达,HFD+Eze显著增加小肠HNF4-a、PPAR-a蛋白的表达。6.用HE染色HFD肝脏可见细胞排列紊乱、汇管区变形,油红染色脂质沉积增多,HFD+Eze可逆转该变化,并且降低转氨酶AST、ALT,降低炎症因子TNF-a、IL1-b的表达,结果具有统计学意义（P＜0.05）。HFD增加肝脏ABCA1表达,HFD+Eze降低肝脏ABCA1表达。【结论】依折麦布增加HDL的靶器官为小肠,而不是肝脏。依折麦布增加小肠源性HDL的表达主要作用于转录因子HNF4-a、PPAR-a信号通路。HDL通过抑制炎症反应对血管及肝脏产生保护作用。