【摘 要】
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目的:建立绝经后骨质疏松症大鼠模型,通过龟甲胶及阳性药物的喂养治疗对比,观察龟甲胶对绝经后骨质疏松大鼠模型中骨密度、骨组织形态计量学指标,通过GC-MS代谢组学分析技术,检测血清中的氨基酸代谢产物变化丰度及含量,通过比较各组动物的氨基酸代谢物差异,以期揭示龟甲胶防治绝经后骨质疏松症的作用机制。方法:将40只SPF级6月龄雌性大鼠按照随机数字表法分为空白组（Nt Cn=8）、假手术组（SHAMn=8
【基金项目】
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湖南省教育厅重点项目,题目:基于骨保护蛋白及关键信号TRAF6、TAK1、TAB2探讨古方“金刚丸”抗骨质疏松症的作用机制,编号:18A221
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目的:建立绝经后骨质疏松症大鼠模型,通过龟甲胶及阳性药物的喂养治疗对比,观察龟甲胶对绝经后骨质疏松大鼠模型中骨密度、骨组织形态计量学指标,通过GC-MS代谢组学分析技术,检测血清中的氨基酸代谢产物变化丰度及含量,通过比较各组动物的氨基酸代谢物差异,以期揭示龟甲胶防治绝经后骨质疏松症的作用机制。方法:将40只SPF级6月龄雌性大鼠按照随机数字表法分为空白组（Nt Cn=8）、假手术组（SHAMn=8）、造模组（OVXn=24）,采取去卵巢术建立去卵巢大鼠模型。造模8周后各组随机选取3只大鼠,通过骨密度测定及大鼠行为学观察以验证模型。模型验证成功后将造模组大鼠分为模型组、龟甲胶组、戊酸雌二醇组,各给药组每日1次连续灌胃相应药物12周,假手术组、空白组、模型组也同时灌胃同体积蒸馏水。统一观察并记录一般情况。给药后12周,腹主动脉取血制备血清进行代谢组学分析,寻找各组的差异性代谢物,并采用HE染色法进行骨组织形态计量学观察。结果:（1）骨密度:造模8周后,造模组与空白对照组及假手术组比较,模型组大鼠骨密度明显降低（P＜0.05）,模型验证成功。（2）模型组血清共筛选出多种代谢差异物,其中,对特征性较高的甘氨酸、脯氨酸进行分析,发现模型血清代谢物发生了动态变化。（3）HE病理切片结果显示龟甲胶可改善骨小梁形态结构,调整骨组织内细胞排列。结论:基于氨基酸代谢组学发现血清中改变的甘氨酸、脯氨酸可以作为诊断PMOP潜在的生物标志物,氨基酸代谢途径可能是龟甲胶防治PMOP疏松症的代谢途径。
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