【摘 要】
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目的:评价不同类型氧化多糖与改性透明质酸通过席夫碱反应原位形成的可注射水凝胶对术后腹壁粘连（Peritoneal adhesion,PA）的预防效果。方法:使用己二酸二酰肼（Adipic acid dihydrazide,ADH）修饰透明质酸（Hyaluronic acid,HA）形成改性HA,改性HA分别与氧化型海藻酸钠、双醛羧甲基纤维素、氧化型魔芋甘露聚糖（Oxidized konjac Ma
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目的资助（No.81974382）；
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目的:评价不同类型氧化多糖与改性透明质酸通过席夫碱反应原位形成的可注射水凝胶对术后腹壁粘连（Peritoneal adhesion,PA）的预防效果。方法:使用己二酸二酰肼（Adipic acid dihydrazide,ADH）修饰透明质酸（Hyaluronic acid,HA）形成改性HA,改性HA分别与氧化型海藻酸钠、双醛羧甲基纤维素、氧化型魔芋甘露聚糖（Oxidized konjac Mannan,OKGM）通过席夫碱反应原位成胶。首先筛选出低粘附成纤维细胞组分水凝胶,并将该组水凝胶前驱体溶液制备为不同比例再次检测成纤维细胞粘附能力,选择低粘附比例水凝胶组进行体外表征。通过评估水凝胶孔隙分布、成胶时间、血液相容性、溶胀性能等多方面选择最优比例水凝胶组别在SD大鼠腹壁盲肠粘连模型中验证其预防PA的能力。结果:首先,通过氧化多糖和改性HA制备的可注射水凝胶具有良好的贴附于腹壁的能力,可以在腹壁损伤处发挥较好的物理隔离屏障作用。其次,通过成纤维细胞粘附实验发现,以OKGM和ADH-HA为水凝胶前驱体溶液制备的2%:1%、3%:1%、3%:2%、3%:3%四种比例水凝胶OKGM-HA具有良好的抑制成纤维细胞粘附的能力。再次,体内外实验表明3%:1%比例OKGM-HA水凝胶SEM中孔径分布较均匀且连续,成胶时间适中且易于手术操作,并表现出良好的血液相容性、低细胞毒性,其综合性能最为优越。选择该比例OKGM-HA水凝胶进行体内实验来验证其预防PA的能力,结果表明OKGM-HA水凝胶组粘连形成显著减少,当搭载重要纤维化靶点NK-1受体抑制剂Aprepitant时,其可以发挥更好的药物缓释治疗效果。体外进一步探索该水凝胶预防腹壁粘连的机制,结果发现该水凝胶降解产物能有效抑制腹壁粘连形成过程中的纤维化、间皮细胞间充质转化。结论:研究结果表明OKGM-HA原位可注射水凝胶具有良好的术后腹壁粘连预防效果,有望成为预防临床PA的可注射医用水凝胶材料。
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