【摘 要】
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研究目的:探究子痫前期孕妇与正常孕妇脐静脉血浆外泌体中miRNA的表达情况,并进一步研究差异的miRNA在子痫前期孕妇与正常孕妇胎盘组织和孕晚期外周血中的表达;确定某些miRNA对人绒毛膜滋养层细胞系HTR8/SVneo的功能的影响,进而确定差异的miRNA与子痫前期发病机制的关系。材料及方法:1.研究设研究组（子痫前期组）和正常对照组（正常孕妇组）,分别收集本院子痫前期孕妇与正常孕妇分娩时新生儿
【基金项目】
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上海市卫生与计划委员会资助项目（201640361）； 上海交通大学跨学科计划资助项目（ZH2018ZDA31,YG2016MS42）； 徐汇区卫生规划委员会重大疾病项目（XHLHGG201805）；
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研究目的:探究子痫前期孕妇与正常孕妇脐静脉血浆外泌体中miRNA的表达情况,并进一步研究差异的miRNA在子痫前期孕妇与正常孕妇胎盘组织和孕晚期外周血中的表达;确定某些miRNA对人绒毛膜滋养层细胞系HTR8/SVneo的功能的影响,进而确定差异的miRNA与子痫前期发病机制的关系。材料及方法:1.研究设研究组（子痫前期组）和正常对照组（正常孕妇组）,分别收集本院子痫前期孕妇与正常孕妇分娩时新生儿脐静脉血,提取脐静脉血浆外泌体miRNA,建库并进行高通量测序,得到miR-125a-5p等关键分子,利用q RTPCR进行回复性验证;2.留取子痫前期孕妇与正常孕妇孕晚期外周血和胎盘组织,q RT-PCR的方法检测miR-125a-5p的表达,Western Blot法检测miR-125a-5p的靶基因血管内皮生长因子A（Vascular endothelial growth factor A,VEGFA）的表达;3.细胞实验:构建人绒毛膜滋养层细胞（HTR8/SVneo）miR-125a-5p过表达模型,检测过表达后VEGFA的表达水平以及细胞的迁移、血管生成能力、增殖能力和细胞周期的变化。结果:1.子痫前期组同正常组相比,脐静脉血浆外泌体中miR-125a-5p呈高表达趋势;2.子痫前期组同正常组相比,胎盘组织中miR-125a-5p呈高表达,VEGFA呈低表达;孕晚期外周血外泌体中miR-125a-5p呈高表达;3.在HTR8/SVneo中,同阴性对照组相比,miR-125a-5p过表达组中靶基因VEGFA在m RNA和蛋白水平表达降低,细胞迁移、血管生成、增殖能力降低,细胞周期阻滞。结论:1.子痫前期组同正常组相比,脐静脉血浆外泌体miRNA表达谱存在显著差异;2.差异表达的miR-125a-5p能够影响人绒毛膜滋养层细胞迁移与增殖,阻滞细胞周期;并可能通过调控VEGFA的表达从而抑制血管生成,导致胎盘血管重铸障碍,表明miR-125a-5p可能参与子痫前期的发病机制。
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