【摘 要】
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目的:帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是常见的神经退行性疾病,65岁以上老年人的患病率约为2%。PD典型的临床特征是运动迟缓、静止性震颤、肌僵直等运动障碍,其原因为中脑黑质多巴胺（dopamine,DA）能神经元的丢失所导致的纹状体中DA神经递质不足。PD的另一病理标志是残存神经元内出现包涵体,即路易小体（lewy bodies,LBs）和路易神经突（lewy neurit
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目的:帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是常见的神经退行性疾病,65岁以上老年人的患病率约为2%。PD典型的临床特征是运动迟缓、静止性震颤、肌僵直等运动障碍,其原因为中脑黑质多巴胺（dopamine,DA）能神经元的丢失所导致的纹状体中DA神经递质不足。PD的另一病理标志是残存神经元内出现包涵体,即路易小体（lewy bodies,LBs）和路易神经突（lewy neurites,LNs）,其主要成分为异常修饰和聚集的α-突触核蛋白（α-synuclein,α-syn）。研究表明,PD上述两个主要病理特征——α-syn异常聚集与DA神经元丢失之间存在相互作用,并且由此将进一步加剧α-syn的累积及DA神经元选择性死亡。DA的生理作用依赖于多巴胺受体（dopamine receptor,DR）介导。目前已知对运动控制起主要作用的是DA受体1（dopamine receptor 1,D1DR）及DA受体2（dopamine receptor 2,D2DR）,但尚未阐明α-syn对DR的作用。因此,本研究旨在探讨α-syn的异常聚集及修饰是否对D1DR或D2DR的表达产生影响。方法:将重组人源性α-syn孵育后进行分离纯化,制备α-syn聚集体;通过细胞毒理检测等方法确定最佳的纹状体注射的α-syn聚集体的量;依据行为学检测基线结果确定实验小鼠的入组标准;采用纹状体立体定位注射α-syn聚集体的方式建立PD小鼠的模型;在纹状体注射30 d后,通过行为学检测,评估小鼠的运动状态,并通过蛋白免疫印记及免疫荧光方法检测黑质内α-syn、磷酸化的α-syn（Phosphorylation-α-syn,P-α-syn）、酪氨酸羟化酶（tyrosinehydroxylase,TH）、D1DR及D2DR的表达情况。结果:纹状体注射α-syn聚集体30 d后,行为学检测结果显示,注射α-syn聚集体的小鼠爬杆、平衡杆用时增加,在开放性场地内运动速度减慢、运动轨迹减少;同时,该组小鼠α-syn及其磷酸化的表达增加,TH的表达降低,提示PD小鼠模型的成功建立。在该模型基础上,蛋白免疫印记及免疫荧光结果显示D1DR表达降低,而D2DR表达无明显变化。结论:脑内注射α-syn聚集体能建立具有行为学障碍及DA神经元丢失的PD小鼠模型。该模型中脑黑质D1DR表达特异性降低。
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当前,中国经济发展进入新常态,金融体系市场化改革快速推进,并逐步向深水区迈进。在此大背景下,中小城市商业银行纷纷加快转型升级,谋求通过特色化经营竞争赢得市场,然而其采取的一系列特色化经营模式能否有效提升自身经营绩效,需要深入研究。论文以PDS银行为研究对象,对PDS银行的优势、劣势、机遇、威胁四方面的内容进行深入分析,构建了SWOT分析矩阵,分别匹配并得到SO战略、WO战略、ST战略和WT战略,为
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